中医论文哪里有?本实验观察到连草泻痢胶囊高剂量(0.9g/kg/d)在抑制 UC 大鼠体重下降、结肠缩短,降低 DAI 评分,抑制血清炎性因子 TNF-α、IL-8、 IL-17、INF-γ及肠道炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、INF-γ的表达水平,促进 ZO-1、Claudin-1mRNA 及其对应蛋白的表达上效果优于连草泻痢胶囊低、中剂量组,考虑为不同靶点对药物的敏感性不同。
一、中医对溃疡性结肠炎的认识及治疗
1.祖国医学对本病病名的认识
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)多以腹痛、腹泻、黏液脓血便等消化系统表现为主要临床症状,严重者可伴有肠外表现,肠外表现可与 UC 同时存在,但与 UC 病情变化没有直接关联。由于传统中医学主要是根据疾病发病特征以及临床症状来认识和归纳疾病,虽说中医学在历史上没有直接记载“溃疡性结肠炎”这个病名,但也使得 UC 有了很多对应的病名,祖国医学古籍更有“肠澼”、“泄泻”、“飧泄”、“滞下”“赤沃”、“大瘕泄”等病名范畴,以上病名记载中,本质可能并非属于一类疾病,但根据中医辩证治疗法则是同病异治、异病同治,仍能挖掘出对改善 UC 临床症状具有价值意义的治疗方法。UC 分为急性期和慢性期,前者多划分为“痢疾”范畴,后者多划分为“久利”范畴。《黄帝内经》早已有“肠澼”、“赤沃”的记录,并首次描述了 UC 证候,但此病名并未被后世广泛应用。《难经》中将 UC 归类为五泄中的“大瘕泄”,“大瘕泄者,里急后重,数至圊而不能便,茎中痛。”《金匮要略》中记录了对“休息痢”的描述,“下利已瘥,至其某年月日时复发者,以病不尽故也,当下之”。《伤寒杂病论》称“下利”“热利”,《肘后备急方》首次称这个疾病为“痢”,《诸病源候论》中首次出现了“休息痢”、“久痢”的记载,“休息痢者,…故其痢乍发乍止,谓之休息痢也”“夫久水谷痢者,由脾胃大肠虚弱,…虚损不复,…则为久痢。”,《备急千金要方》中将“痢”与“滞下”并论,《太平圣惠方》中肠风中下血这一描述和 UC 中脓血便相对应,“大肠中久积风冷,中焦有虚热,…风冷热毒,搏于大肠,大肠既虚,时时下血,故名肠风也”。《济生方》中正式提出了“痢疾”这一病名。“今之所谓痢疾者,故所谓滞下是也”,而痢疾这一病名被后世广泛认同,直到今日仍以痢疾命名该类疾病。
2.实验方法
2.1 动物分组、造模与药物干预
2.1.1 动物分组
大鼠适应性饲养两周后,对大鼠体重大小进行编号,采用随机数字表法,分为 6组:空白组、模型组、美沙拉嗪组、连草泻痢胶囊低剂量组(LL 组)、连草泻痢胶囊中剂量组(LM 组)、连草泻痢胶囊高剂量组(LH 组),每组 10 只。
2.1.2 动物造模
参考相关文献,选择 DSS 法制作大鼠 UC 模型。具体方法如下:精确量取 30 g 葡聚糖硫酸钠粉末,加入蒸馏水定容至 1000 ml,制作 3%DSS 溶液,在 4℃室温下存放,后期备用。除 10 只空白组大鼠外,剩余的大鼠给予 DSS 造模。造模开始时以 3%DSS溶液替换蒸馏水。造模期间严格保证每只大鼠的饮用量和充足的食物供给。第 8 天时处死大鼠。
2.1.3 药物干预
空白组:大鼠正常进食、饮用不含 DSS 的蒸馏水,无需特殊的处理;模型组:大鼠正常进食、饮用不含 DSS 的蒸馏水,无需特殊的处理;美沙拉嗪组:0.7g/kg/dLL 组:0.225g/kg/dLM 组:0.45g/kg/dLH 组:0.9g/kg/d(造模开始时记为用药的第 0 天,即用药的前一天。造模第二天开始用药治疗便记为用药的第 1 天。)
3.结果
3.1 一般状态
空白组:大鼠活动状态良好,反应敏捷,被毛有光泽,进食水量正常,体重逐渐增长,没有明显稀便及血便的情况,粪便隐血实验为阴性。
模型组:从造模第二日起,大鼠表现为进食水量下降,被毛光泽消失并逐渐暗淡,喜卧,粪便松散,多为黄色稀便或偶见血便,体重有明显下降趋势;第三日大鼠死亡一只;到第四日起,大鼠精神萎靡不振,反应变慢,进食水量较之前减少,粪便稀薄或出现肉眼可见的脓血、黏液等,体重有下降趋势。第五日大鼠死亡一只;第七日模型组大鼠整体状态差,进食水量明显减少,粪便多以脓血便为主,体重减轻,大鼠死亡一只。
美沙拉嗪组:大鼠活动状态良好,反应迅速,被毛光亮柔顺,进食水量较多,但第三日大鼠死亡一只。实验期间偶有稀便及血便的情况。
LL 组:大鼠造模给药两天后出现体重增长速度减缓的现象,被毛光泽消失,反应迟缓,第三天大鼠死亡一只,第四天起,大鼠反应迟钝,第五天大鼠粪便出现脓血、黏液等,并且大鼠死亡一只。
LM 组:大鼠整体活动状态良好,反应迅速,第四日大鼠死亡一只。
LH 组:大鼠活动状态良好,反应敏捷,被毛光亮柔顺,进食水量比较多,体重逐渐增加,无稀便及血便的情况。
3.2 体重变化
空白组、模型组、美沙拉嗪组、LL 组、LM 组、LH 组大鼠在造模开始前体重无明显差异(P>0.05);边造模边给药期间,除了模型组以外的其他组体重均逐渐增加,不同的是,空白组大鼠的体重每日逐渐呈增长趋势,饮用含有 3%DSS 溶液的大鼠(模型组)体重日益下降。依次是空白组>LH 组>美沙拉嗪组>LM 组>LL 组。
其中与空白组相比,模型组、美沙拉嗪组、LL 组、LM 组、LH 组体重均低于空白组,其中模型组体重低于空白组,差异具有统计学意义(P<0.01),与模型组相比,美沙拉嗪组、LL 组、LM 组、LH 组体重均高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05),与 LH 组相比较,美沙拉嗪组、LM 组、LL 组体重都低于 LH 组,差异无统计学意义(P>0.05)。与美沙拉嗪组相比,LL 组、LM 组体重均低于美沙拉嗪组,差异无统计学意义(P>0.05),LL 组、LM 组体重差异无统计学意义(P>0.05)。
与空白组相比,模型组大鼠体重下降具有显著统计学上的意义(P<0.01),与模型组相比,美沙拉嗪组、连草泻痢胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠体重明显增加具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05)。
不足和展望
1.本次课题动物实验研究部分,未设置中西药结合治疗的对照组,在未来的实验研究中,分组以选取中药与西药联合治疗的方法进行观察,进而观察两药联合治疗 UC的疗效。
2.本次课题仅研究了 Claudin-1、ZO-1mRNA 与对应蛋白的表达,以上指标均是肠粘膜屏障中机械屏障的指标,未能对肠粘膜屏障中除此以外的屏障进行研究。3.伴随着科技与医疗水平的提高,人类对 UC 发病机制的不断深入性的研究,未来终有一天会完善 UC 的病因与发病机制,对 UC 的治疗进一步提供更好的方法。
参考文献(略)