中医论文哪里有？目前本课题组正在对复肾功方进行临床实验，用以验证复肾功方临床效果。同时，由于临床 CRF 早、中期病人症状的轻重不同、阴阳虚实偏重不同、痰湿淤血因素不同等原因，对于临床中使用复肾功方的加减用量还需进一步探讨。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物
65 只 6 周龄健康 SD 雄性大鼠，体质量（200±10）g，动物来源为重庆医科大学实验动物中心，动物使用许可证号：SYXK（渝）2018-0003。
1.1.2 实验药品和试剂
复肾功方由生黄芪 50 g、山药 20 g、茯苓 20 g、水蛭 10 g、生地 15 g、山茱萸 15 g、牡丹皮 15 g、车前子 15 g、黄柏 15 g、苍术 15 g、牛膝 15 g、杜仲15 g 组成，实验使用药材来源为重庆桐君阁股份有限责任公司，药材鉴定人为重庆医科大学黄学宽教授，鉴定结果为正品。药材流水清洗后，冷水浸泡药材 30 min，移于煎药砂锅内，武火煮沸后文火煎 30 min，重复煎煮 3 次，收集合并药汁，并浓缩至含生药量 1g·mL-1 的水煎剂，4℃冰箱保存，灌胃前 37℃水浴加热，严格把控煎煮流程确保水煎剂品质优良、稳定。实验中使用试剂见表 1。
将剩余 50 只模型大鼠按简单随机抽样法分为模型组（n=10）、贝那普利组（n=10）、复肾功低剂量组（n=10）、复肾功中剂量组（n=10）、复肾功高剂量组（n=10）。按人体表面积与大鼠表面积比例换算得出含生药剂量 8 g·kg-1·d-1 设为复肾功方中剂量组，设置低、高剂量组原生药含量分别为 4，16 g·kg-1·d-1，复肾功方低、中、高剂量组分别为人的等效计量的 1/2，1，2 倍[11]。每日上午分别以相应剂量水煎剂进行灌胃，正常组与模型组以等量生理盐水灌胃，贝那普利组则以 0.01 g.kg-1·d-1 贝那普利混悬液灌胃，剂量参考马冬红等[12]的实验，持续 28 d。
2 结果
2.1 复肾功方对 CRF 大鼠尾静脉血压的影响
与正常组比较，模型组大鼠尾静脉 SBP，DBP 显著升高（P<0.05）；与模型组比较，各给药组 SBP 显著降低，贝那普利组、复肾功高、中剂量组 DBP 显著降低（P<0.05）。复肾功方高剂量组与贝那普利组比较无显著差异。见表 4。
2.2 复肾功方对 CRF 大鼠 Scr，BUN，24 h U-pro 及 Cys-C 的影响
与正常组比较，模型组大鼠 Scr，BUN，24 h U-pro 及 Cys-C 显著升高（P<0.05）；与模型组比较，所有给药组大鼠 Scr，BUN，24 h U-pro 及 Cys-C 显著降低（P<0.05）。复肾功方高剂量组与贝那普利组比较无显著差异。见表 5。
3 讨论
CRF 证型可归于中医中癃闭、水肿、溺毒、虚劳等范畴[14]，而目前中医对 CRF 的辨证分型尚无统一标准，用药治法也各具特色[15]。复肾功方由生黄芪、水蛭、生地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、黄柏、苍术、牛膝、杜仲、茯苓、车前子等组成，其中生地、山药、山茱萸滋补肝肾之精，加牛膝、杜仲可增强补肾之效，而水蛭、车前子、黄柏、牡丹皮等具有下行通瘀兼祛湿热之功，黄芪、茯苓、苍术补气健脾除湿，升清降浊，同时兼防补益之品过于滋腻之弊。现代药理研究证实，本方所含之多数药味均具有抗肾纤维化、改善肾功能等作用，如黄芪、水蛭可促进大鼠肾小球系膜细胞的凋亡[16]，茯苓所含茯苓多糖可通过调控 p38 MAPK/PPAR-γ 信号通路来保护 db/db 小鼠的肾脏[17]，对 2 型糖尿病小鼠肾脏的抗氧化能力有所提升[18]，车前子中所含木脂素和黄酮类成分能够抑制 AhR 信号通路以延缓肾纤维化[19]等。而黄芪所含芒柄花黄素能抑制 ACE 的表达，并促进 ACE2 表达，从而对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）具有保护作用[20]；水蛭所含水蛭素可通过调节 ERK1/2 途径抑制 Ang Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞纤维化[21]；黄柏所含小檗碱能抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖[22]等。总之，全方针对 CRF 本虚标实，肾虚兼夹痰湿淤血之病机，具有补肾活血降浊之功，适用于 CRF 早、中期的治疗。
有研究表明，AngⅡ是 RAS 系统中影响血压的关键因子[23]，本实验显示 CRF造模大鼠血压显著升高，而给药干预后其血压明显降低，提示药物干预对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭 RAS 系统产生了良性影响。而这种影响可能与通过抑制 ACE-AngⅡ-AT1R 轴，促进 ACE2-Ang（1-7）-MASR 轴有关。ACE-AngⅡ-AT1R 轴被认为通过激活血管收缩、刺激炎症、器官纤维化、调节细胞生长和迁移等机制主导了 RAS 系统的激活，从而对肾脏疾病产生影响[24]。而血管紧张素原被肾素裂解生成血管紧张素 I（AngI），并被 ACE 转化为 AngⅡ，AngⅡ最终产生两种受体，即 I型受体（AT1R）和Ⅱ型受体（AT2R），AT1R 可调控内源性纤维化生长因子（TGF-β），促进 TGF-β 介导的细胞外基质（ECM）的积累[25]，同时还能上调诸如肿瘤坏死因子（TNF-α）[26]、细胞间粘附分子 1（ICAM-1）、白细胞介素 6（IL-6）和单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）等促炎因子的表达，通过激活核因子-κB（NF-κB），丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联，Rho 蛋白和氧化还原途径等多个细胞信号系统，最终导致慢性肾衰竭的发生和发展。而 ACE2 可切割十肽 AngI 产生无活性的肽 Ang1-9，并通过 ACE 或其他肽酶转化为 ANG（1-7），同时 ACE2 对 AngⅡ的亲和力大于对 AngI 的亲和力，可直接水解 AngⅡ生成 Ang（1-7） [27]。ACE2- Ang（1-7）-MASR 轴可拮抗 ACE-AngⅡ-AT1R 轴，抑制 TGF-β[28]，并增加抗炎性细胞因子 IL-10 的表达，降低促炎性细胞因子 TNF-α、IL-1β 的表达[29]。而抑制氧化型低密度脂蛋白受体 1（LOX-1）的表达[30]，则具有利尿、抗氧化、舒张血管、抗肾小管上皮细胞凋亡等作用，从而有利于修复肾脏的功能[31]
参考文献（略）
