中医论文哪里有？笔者认为节气与过敏性鼻炎相关性研究中，以 SLFN12 基因为切入点的较少，课题组前期验证过敏性鼻炎季节性发病与 SLFN12 甲基化水平相关，在此基础上本试验进一步深入，从 SLFN12 基因 mRNA 及蛋白水平证实节气与过敏性鼻炎的相关性。
研究思路及方法
1 过敏性鼻炎发病机制
过敏性鼻炎为鼻部一种慢性感染性炎症（主要有 IgE 参与），免疫活性细胞和细胞因子大量参与[2]。过敏性鼻炎发病率逐年提高，2016 年全球调查研究显示过敏性鼻炎患者高达 5 亿[3]，在我国过敏性鼻炎患者比例也约 4%~38%[4]。
过敏性鼻炎是指易感个体接触变应原后，由 Th1 和 Th2 失衡引起，主要由免疫球蛋白 E（IgE）和非 IgE 介导，以淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性疾病，淋巴细胞主要有 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞。T 细胞在免疫应答中发挥重要作用，占据核心地位。过敏性鼻炎的发病是一系列复杂免疫应答过程，包含速发相和迟发相[5]。速发相阶段致敏原连接其表面的 IgE 分子[6]，释放组胺（HIS）、白三烯（主要为 LTC4、LTE4、LTD4）、前列腺素和血小板活化因子等炎性介质。迟发相发生在 12-24h 以内，嗜酸性粒细胞通过合成白三烯等诱发鼻塞、流涕的症状。过敏性鼻炎发病分为致敏和激发[7]，致敏原首次接触鼻粘膜，抗原提呈细胞摄取出变应原，将抗原决定簇暴露出来，传递给幼稚性 T 细胞（Th0），后分化为 Th2 细胞，Th2 细胞分泌 IL-4、IL-5、IL-17 等，使 B 细胞分化出浆细胞并释放特异性 IgE。
2018 年 North 博士研究发现[8]过敏性鼻炎发病可能与 SLFN12 基因有关，过敏性鼻炎发病严重程度与 SLFN12 基因的甲基化程度相关，试验结果显示，在花粉暴露 3h 后，过敏性鼻炎症状加重，甲基化水平并非持续上升趋势，在过敏症状达到一定程度前 SLFN12 甲基化水平呈负增长，随症状加重，甲基化水平由负增长变为正增长，这一发现可为过敏性鼻炎防治提供新思路。基于此结果，本课题组前期开展对 SLFN12 基因甲基化水平的研究[9]，发现在过敏性鼻炎发病中SLFN12 基因甲基化水平变化具有积极性，SLFN12-23 片段上-818bp 位点最为显著。SLFN12 基因-818bp 位点与过敏性鼻炎症状严重程度有关，同时清明节气SLFN12 基因甲基化水平与外周血中嗜碱性粒细胞具有正相关关系，但内在相关机制仍需深入研究。
试验四 不同节气下过敏免疫相关指标与 SLFN12 基因mR NA 及蛋白水平关联性的研究
1 材料与方法
1.1 数据来源
试验一中过敏组与健康组人体血清 IgE、HIS、IL-17、LTC4 数据结果、试验二中过敏组与健康组人体鼻粘膜 EOS、LYM 评分结果及试验三中过敏组与健康组人体外周血 SLFN12 基因 mRNA 及蛋白表达数据结果。
讨论
1 过敏性鼻炎季节性发病与节气变化相关性的理论探讨
节气指中国农历中表示季节变迁的 24 个特定节令，是指经过研究太阳一个周年的运动特点，在时令、气候、物候等层面总结所形成的系统变化规律[1]。《素问·六节藏象论》云：“五日谓之候，……四时谓之岁，而各从其主治焉”，即五天为一候，三候为一节气，六个节气为一季（时），四季为一年（岁）[2]。根据一年中气化状态的不同，将二十四节气分为 6 个阶段，为“六步气”[3]，以大寒节气为开端，初之气厥阴风木主司、二之气少阴君火主司、三之气少阳相火主司、四之气太阴湿土主司、五之气阳明燥金主司、六之气太阳寒水主司
。中医节气理论是古人对“天人相应”理论不断探索下将节气与中医理论相结合的产物[4]，“人以天地之气生，四时之法成”（《素问·宝命全形论》）、“人与天地相参也，与日月相应也”（《灵枢·岁露论》）等均是对人与自然界相关性的论述。历代医家多遵循四时节气变化规律，认为脏腑在四季各有所旺，十二月各有所变，进而指导疾病防治。
《素问·四气调神大论》通过对一年四季蕴含的生、长、收、藏季节变化节律和取类比象的属性特点得出季节性升降浮沉规律，并与人体生理病理特点相结合，用于指导临床疾病[5]。这种节气变化蕴含的气机升降浮沉规律，实质为自然界之气在不同节气时段流动引发的不同表现，同时对机体生理病理产生影响。
《素问·六节藏象论》指出“气数者，所以纪化生之用者也”，即随节气变化而化生万物，循环往复，同时人体脏腑精气血津液阴阳生理情况也深受季节气候变化影响而应时而变[6]。过敏性鼻炎与肺功能失调密切相关，易受外界环境邪气侵扰，因此该病具有一定的季节节律性，随外界四时六气变化而表现出发病的集中或离散趋势。一脏疾病并非只影响本脏，人体脏腑为一整体，脏腑间生理病理互相影响，肺居于脏腑大系统中，肺部疾病亦受其他脏腑影响。
2.人体血清中 IgE、HIS、IL-17、LTC4 含量六节气变化趋势探讨
2.1 人体血清中 IgE 不同节气的变化趋势
IgE 主要由膜下淋巴组织中的浆细胞分泌，是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白。2001 年已有学者将 IgE 确定为触发特应性皮炎和 AR 等 1 型超敏反应的关键分子[19]。有实验证明活化 Th2细胞后产生的白细胞介素，特别是 IL-4 和 IL-3，可能会增强 IgE 的表达，从而影响嗜酸性粒细胞功能的调节，促进肥大细胞的生长[20]。IgE 的半衰期很短，与循环中的其他免疫球蛋白相比，浓度较低。但 IgE与嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面的高亲和力受体结合，具有极强的生物活性。即使循环中 IgE 浓度很低，嗜碱性粒细胞和肥大细胞也可能对过敏原高度敏感[21]。血清特异性 Ig E 水平可反映肥大细胞与嗜碱性粒细胞上的抗体结合量，也反映抗原攻击机体时可能产生的反应程度[22]。因此，检测血清特异性 IgE 对于了解过敏性鼻炎有重要意义。张学兴等[23]在临床试验研究中发现，过敏性鼻炎患者体内 IgE 水平显著高于正常人体。王佶图等[24]也研究提出过敏性鼻炎患者血清总IgE 水平与正常人差异较大，可做为 AR 患者诊断的辅助指标。
根据试验二四时节气变化对人体血清中过敏免疫相关物质含量影响的研究结果显示，过敏组 IgE 含量小满＞寒露＞小寒＞处暑＞清明＞小暑，即夏＞秋＞冬＞春，且清明与小满、寒露、小寒节气存在显著性差异；健康组 IgE 含量寒露＞小满＞处暑＞小寒＞清明≈小暑，即秋＞夏＞冬＞春。即过敏组 IgE 含量夏季高表达，健康组 IgE 含量秋季高表达。
结论
1、过敏性鼻炎发病具有免疫学基础且存在节气变化规律
通过试验一、二得出 IgE、HIS、IL-17、LTC4、EOS、LYM 含量随节气变化而波动，提示过敏性鼻炎发病具有免疫学基础，且具有季节节律性。各过敏免疫指标除血清 IgE、HIS 外，均在清明、寒露节气（即春秋季）高表达，小暑节气（即夏季）低表达，提示春秋季过敏免疫功能较为亢进，夏季过敏免疫功能较为低下。
2、SLFN12 基因与过敏性鼻炎季节性发病具有相关性
通过试验三得出 SLFN12 基因表达与过敏性鼻炎发病相关，具有季节变化特点，寒露节气（即秋季）高表达，小暑、小满节气（即夏季）低表达。
3、SLFN12 基因 mRNA 及蛋白水平与过敏免疫指标具有相关性
通过试验四发现过敏组 SLFN12 基因与多个过敏免疫指标存在相关关系，提示 SLFN12 基因与过敏免疫密切相关，且与过敏免疫指标季节变化趋势具有一致性。
参考文献（略）
