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益气化瘀方对产后子宫内膜炎大鼠β-catenin及APC基因的影响

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  • 论文编号:el2018052422251116999
  • 日期:2018-05-23
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本文是一篇中医论文,中医诞生于原始社会,春秋战国时期中医理论已基本形成,之后历代均有总结发展。除此之外对汉字文化圈国家影响深远,如日本汉方医学,韩国韩医学,朝鲜高丽医学、越南东医学等都是以中医为基础发展起来的。(以上内容来自百度百科)今天为大家推荐一篇中医论文,供大家参考。
 
引言
 
产后子宫复旧不良是妇产科常见疾病之一,是指 6 周产褥期结束后因胎盘胎膜残留、宫腔感染、子宫收缩乏力等原因导致产后子宫复旧受阻,包含子宫大小及子宫内膜未达到孕前状态,通常主要症状是长时间血性恶露的排出,甚则宫腔排出脓性分泌物和下腹疼痛或腰痛等症状,部分子宫内膜复旧不良患者表现为产褥期后仍反复少量血性恶露淋漓不尽或血性分泌物,无明显症状而常常被人们忽视,但超声提示为宫腔积液。若长时间子宫存在创面,血液积聚在宫腔,为病原微生物提供良好的生存环境,极易继发生殖道感染、绒毛膜癌等并发症,是以产后子宫内膜炎的早期诊治尤为关键。导致产后子宫复旧不良的原因很多,而子宫内膜炎为产后子宫复旧不良常见诱因,以大肠埃希菌最为多见。目前产后子宫内膜炎的主要药物是抗生素,因处于哺乳期这一特殊阶段,很多抗生素的使用受限,且副作用大,西医治疗产后子宫内膜炎疗效大打折扣。古代医籍无产后子宫内膜炎病名的记录,但可归属于“恶露不尽”。中医药治疗产后子宫内膜炎具有独特的优势,在不影响母乳喂养的前提下,疗效好且无毒副作用,临床上治疗产后子宫内膜炎已取得很好的效果。关于产后子宫内膜炎的病机,中医多认为本是气血两虚,标在血瘀,这与妇人产后“多虚多瘀”的特殊生理状态相关,且在不同阶段各有侧重。妇人分娩时用力、产时失血及哺乳皆使产妇气血大伤,载血无力;恶露是血脏之余,稽留于女子胞致气血妄行,血不循经则滞。益气化瘀方是名老中医尤昭玲教授多年治疗产后子宫内膜炎确定的汤剂,临床中产后止血疗效显著[1]。尤教授认为益气摄血、化瘀止痛为治疗本病的关键,此方补虚而不留瘀、祛瘀而不伤正。
产褥期,混有坏死的胎膜组织、黏液、血液等自下而出,此时子宫内膜再生机制的开启发挥着重要作用。国内外学者已经证明 Wnt/β-catenin 信号通路激活参与产后子宫内膜的再生修复,而β-catenin(β-连环蛋白)及 APC 蛋白(腺瘤样的结肠息肉病基因)是 Wnt 信号通路中的重要蛋白,β-catenin 是正相关因素,而 APC 是负相关因素。本次实验以产后子宫内膜炎大鼠为模型,灌服自拟方益气化瘀方后,采用 Real-time PCR 及 Western blot 实验方法检测大鼠子宫β-catenin 及 APC 的变化来探索益气化瘀方治疗产后子宫内膜炎的机理。
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第 1 章 材料与方法
 
一、实验药材
1 实验动物
健康 SPF 级 SD 清洁大鼠 60 只,雌性大鼠 40 只,体重 223.22±7.95g,雄性大鼠 20 只,体重 218.85±10.55g,鼠龄均为 3 个月以内,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。合格证编号:SCXK(湘)2015-0004。所有大鼠待常规饲养一周后开始实验。
 
2 实验药品
(1)益气化瘀方浸膏:湖南中医药大学第一临床医学院所制,批准文号:20150328。含党参、蒲黄、黄芪、鹿衔草、马鞭草、茜草、狗脊、续断、乌药、甘草十位中药,其药物浓度为 4.43g(生药)·g-1。成人治疗剂量为 52g·d-1,益气化瘀方灌服克数根据大鼠与人体表面积比值系数公式换算,大鼠用药剂量约为 4.68g·(kg·d)-1。动物的益气化瘀方低、高剂量分别相当于成人治疗用量的 1、2 倍。(2)新生化颗粒:云南白药集团有限公司,批准文号:国药准字 ZGB1406。内含当归、川芎、桃仁、益母草、红花、干姜(炭)、炙甘草,其功效与益气化瘀方相似,是中药阳性对照药,有活血化瘀,温经止痛之效。现代医学多用于产后恶露不尽,少腹冷痛。每袋装 6g,含生药 9g,药物浓度为 1.5g(生药)·g-1,成人临床用量为 36g·d-1,换算得大鼠用药剂量约为 3.24g·(kg·d)-1。(3)病原菌:主要是致病性大肠杆菌,由湖南中医药大学微生物研究室提供,为临床分离菌,菌号 ATCC25922。
 
3 实验环境
大鼠饲养于 SPF 级动物实验室。所有大鼠饲养于恒温 20℃,光照 12h,黑暗 12h,相对湿度 55±5%,自由进食和摄水的单笼独立通风系统动物房。雌雄大鼠分笼饲养,每笼 2 只。
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第 3 章 讨论部分...........16
一、西医对产后子宫内膜炎的研究........... 16
1 子宫复旧的生理认识......16
2 炎性子宫复旧不良的认识.......16
二、中医对产后子宫内膜炎的认识........... 16
三、模型构建依据.............17
四、益气化瘀方的组方特点及讨论........... 18
1 益气化瘀方的组方特点........... 18
2 现代中药药理研究.......... 19
五、产后子宫内膜炎与子宫内膜修复.......20
六、Wnt 信号通路与子宫内膜修复的关系........ 21
七、益气化瘀方对β-catenin 及 APC 基因表达的影响........ 22
第 4 章 结论..........24
结论......... 24
不足之处...........24
 
第 3 章 讨论部分
 
一、西医对产后子宫内膜炎的研究
产褥期最显著变化是生殖系统和内分泌系统骤变,而子宫复旧是生殖系统最首要表现。当胎盘排出体外后,子宫复旧主要体现于孕期增大的子宫逐渐恢复,血管的闭合,加之胎盘剥离创面的逐渐修复,这些变化通常需时 6 周才能完成。恶露是衡量产后子宫复旧重要指标。产褥期,混有破碎脱落的胎膜组织、黏液、血液等自下而出,类似平常的经血,特别是产后第 1 周,是排除血性恶露的关键时间段。临床通常通过观察恶露的量、颜色、质地、气味来了解子宫复原情况及有无感染,但是,往往这种认知容易被忽视,同样的产后阴道流血也是晚期产后出血的首要表现,发生几率虽不高,但是一旦出现,便是产科的常见的危急重症,诊治不及将造成不良后果,危及产妇生命。因此,临床工作中不仅要认识正常的产褥生理变化,对生理、病理情况两者的鉴别同样重要。子宫复旧不良是指 6 周产褥期结束后因胎盘胎膜残留、宫腔感染、子宫收缩乏力等原因导致产后子宫复旧受阻,包括子宫体积未恢复至正常大小伴子宫内膜修复不良,常表现为血性恶露持续时间长,超过 20 天仍淋漓不尽或伴恶臭,甚则宫腔排出脓性分泌物和下腹疼痛或腰痛等症状[6]。导致子宫内膜炎的原因极其复杂,以下有几种见解:1.胎膜早破、过期妊娠、羊水污染等原因导致宫腔感染;2.多次阴道检查,增加逆行感染的风险;3.剖宫产中胎盘剥离后,过度擦拭剥离面,子宫内膜受损,基底层遭到严重破坏,导致后期修复困难;或因术者手术问题,妊娠组织未及时完全除尽;4.术中局部血肿,加之手术切断子宫供血血管,影响供血,造成切口愈合不良;5.产时消毒不严;6.横切口位置若过低,宫颈多是由结缔组织构成,较宫体组织愈合能力相对较差,且接近阴道,易发生局部感染;7.胎膜、蜕膜组织脱落不全;8.产后盆浴、产后过早同房,忽视调摄;9.其他因素:子宫肌瘤、巨大儿、羊水过多、多胎妊娠等,都影响子宫缩复,长时间出血时间容易继发子宫内膜感染。
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结论
 
此次实验是以产后子宫内膜炎雌鼠为实验对象,用Real-time PCR及Westren blot检测方法分析治疗药物益气化瘀方对β-catenin及APC基因表达的变化,从子宫内膜修复这一切入面探讨益气化瘀方的作用机制,初步得出以下结论:1.益气化瘀方对产后子宫内膜炎大鼠有明显治疗作用,能够减少产后子宫内膜炎症对大鼠子宫内膜的损伤,促进子宫内膜重塑修复,达到子宫复旧目的;2.益气化瘀方可在一定程度上改善产后子宫内膜炎大鼠子宫内膜的病理形态学变化;3.益气化瘀方对产后子宫内膜炎大鼠子宫β-catenin表达有上调作用,对APC表达有下调作用,从而提示益气化瘀方的效应可能是通过激活Wnt信号通路,促进子宫内膜修复的表达来实现的。4.益气化瘀方影响Wnt/β-catenin信号通路有剂量依赖性,益气高组效果最佳。
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参考文献(略)
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