药学论文哪里有？笔者经过研究，得出结论：五味子乙素可通过提高内源性硫化氢含量，抑制TXNIP的表达，减轻大鼠急性心肌缺血时氧化应激损伤，促进自噬流的恢复，抑制心肌细胞的凋亡而改善心功能。
材料与方法
1材料
1.1实验动物
SPF级健康成年雄性SD大鼠60只，体重(230±20)g，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供实验动物，许可证号：SCXK(京)2019-0008，适应性饲养大鼠一周。
1.2主要试剂与抗体
2实验动物模型制备与分组
2.1动物分组与处理
健康成年雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为5组（n=12）：对照组（C组），心肌缺血模型组（M组），低剂量五味子乙素组（SchB20 mg/（kg•d），M+L SchB组）、中剂量五味子乙素组（SchB 40 mg/（kg•d），M+M SchB组）和高剂量五味子乙素组（SchB 80mg/（kg•d），M+H SchB组）。适应性饲养大鼠一周，低剂量组、中剂量组和高剂量组大鼠分别每天给予20、40和80mg·kg-1 SchB灌胃，对照组和模型组每天给予生理盐水10 mL /（kg•d）灌胃连续14d。
2.2大鼠心肌缺血模型建立方法
末次给药2h后，使用1%戊巴比妥钠（50mg·kg-1）进行麻醉，大鼠麻醉后取仰卧位固定，记录标准Ⅱ导联心电图；对大鼠进行无创气管插管，呼吸机调节为RR40~60次/分，VT10~12ml。对大鼠皮肤消毒，分离肌层，于大鼠左侧三四肋间开胸，分离心包膜,轻轻挤压胸廓,暴露心脏。用6-0带线缝合针结扎左冠状动脉前降支（LAD），建立大鼠急性心肌缺血模型。结扎后立即记录心电图，以心脏左前壁呈紫绀或引导Ⅱ导联第二段S-T段上升超过0.15 mV，持续时间超过0.5h视为造模成功（不包括S-T段无改变者）。3h后处死大鼠，对照组仅穿线未结扎。
结果
1大鼠血流动力学指标测定
与C组比较，M组大鼠心功能指标MAP、LVDP、±dp/dtmax均显著下降，LVEDP显著上升（P<0.01）。与M组比较，SchB中、高剂量组大鼠心功能指标MAP、LVDP、±dp/dtmax显著上升，LVEDP显著下降(P<0.05或P<0.01)。(Fig.1，Tab.1)
2测定大鼠血清中H2S含量的变化
与C组比较，M组大鼠血清中H2S含量显著下降（P<0.01），与M组比较，SchB各组大鼠血清中H2S含量均显著提高（P<0.05或P<0.01）。(Fig.2，Tab.2)
3测定大鼠心肌组织中CSE活性的变化
与C组比较，M组大鼠心肌组织中CSE活性明显降低（P<0.01），与M组比较，SchB各组大鼠心肌组织中CSE活性均显著上升（P<0.05或P<0.01）。(Fig.2，Tab.2)
4测定大鼠心肌组织中LPO含量的变化
与C组比较，M组大鼠心肌组织中LPO含量明显增加（P<0.01），与M组比较，SchB各组大鼠心肌组织中LPO含量明显减少（P<0.01）。(Fig.2，Tab.2)
5测定大鼠心肌组织中GSH含量的变化
与C组比较，M组大鼠心肌组织中GSH含量显著降低（P<0.01），与M组比较，SchB中、高剂量组大鼠心肌组织中GSH含量明显增加（P<0.05或P<0.01）。(Fig.2，Tab.2)
讨论
缺血性心脏病已成为发达地区的心血管疾病患者的重要死亡因素之一，对人类健康造成了巨大危害[12]。目前，我国心血管疾病患者约3.3亿人，其中冠心病患者1100万人，与此同时，急性心肌梗死（AMI）患者的死亡率仍然很高，而且还在上升[13]。因而对于缺血心肌保护的研究是心血管研究的重点。
SchB是从五味子属科植物中所提取出来的活性单体，且其毒性低，相关的药理研究表明，其有抗凋亡、抗氧化、抗衰老等作用[14]。本研究通过建立大鼠急性心肌缺血模型，分别给予20、40和80mg·kg-1五味子乙素灌胃，旨在更进一步阐明SchB对大鼠急性心肌缺血时体内H2S的影响及对心肌缺血时的心肌保护作用，进一步明确SchB对大鼠急性心肌缺血时氧化应激、凋亡及自噬的影响及可能的作用机制。
我们常采用开胸手术结扎法和药物法[15]两种成熟的方法建立大鼠心肌缺血模型，开胸手术的方法是采取胸廓开刀后直视冠状动脉结扎的形式，以阻断血流，引起心肌缺血坏死。此外，开胸手术具有方法简单、目标明确、结扎位置准确、建模成功率高等优点。而在本实验中，通过心电图监测可观察到大鼠在冠状动脉结扎后ST段有明显的抬高；在各缺血组中MAP、LVDP、±dp/dtmax均明显降低，LVEDP明显升高；此外光学显微镜观察到缺血组心肌束不完整，心肌细胞排列紊乱，这些均证实大鼠急性心肌缺血模型制备成功。
结论
心肌缺血时可引起内源性硫化氢变化，影响TXNIP/TRX系统从而导致心肌细胞氧化应激损伤。在此过程中，出现了自噬流的减少，促进了凋亡的发生。五味子乙素可通过提高内源性硫化氢含量，抑制TXNIP的表达，减轻大鼠急性心肌缺血时氧化应激损伤，促进自噬流的恢复，抑制心肌细胞的凋亡而改善心功能。
参考文献（略）
