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含氟香豆素类衍生物的合成及抗菌活性测定

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  • 用途: 硕士毕业论文 Master Thesis
  • 作者:上海论文网
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  • 日期:2022-10-17
  • 来源:上海论文网

药学论文哪里有?本研究采用经典Knoevenagel缩合反应合成香豆素骨架,在此基础上依次对其进行酸化、酰氯化、酰胺化结构修饰,根据目标化合物产率可以得出本研究进行的反应所选用的催化剂、溶剂以及温度适当,合成方法切实可行。

第一章  文献综述

1.3 香豆素类化合物的合成途径

香豆素类化合物的生物活性有着很大的优势,是重要的药用天然活性化合物,在很多领域都有很好的应用前景,如抗菌、抗炎、抗肿瘤、改善心血管系统等领域,对香豆素基本骨架进行结构修饰所得的一系列衍生物在很多领域都可以表现出很好的效果,如可用作镇痛、杀虫、降血压、抗血栓及抗癌等领域的药物,但植物中香豆素含量较低,分布狭窄、资源有限,为了更好的满足人类的需要,对天然活性化合物香豆素类化合物的化学合成非常关键,首先就是对香豆素母核骨架的构建,比较成熟的合成方法主要有Perkin 、Knoevenagel 、Pechmann、、Wittig等,然后将所需取代基引入所需位置即可(Lonariet al.2020)。

1.3.1 Perkin

早在1868年,科学家们就发现,香豆素和氢氧化钾混合会生成水杨酸和乙酸。当时,科学家们得出结论的结论是香豆素和水杨酸有着一定的关系;同年,W. H. Perkin将邻羟基苯甲醛(水杨醛)与醋酸酐、醋酸钠一起加热,最终得到分子式为C9H6O2的化合物,分析其结构为香豆素,此法称为Perkin合成法,其机理是不含α-H的芳香醛和含α-H的酸酐首先在碱性条件下发生缩合反应,后经酸化后生成不饱和羧酸,然后闭环生成香豆素。此后,研究人员对反应条件开始了一系列的优化,如改变催化剂和物料配比提高了香豆素产率,香豆素的合成方法也越来越成熟,尽管如此,该方法需要高温条件,后续副反应相对较多,同时消耗较多的醋酸酐,仍存在不足,近年来,通过对各种优良催化剂的开发研究及路线工艺条件的改进,使得Perkin方法在合成香豆素类化合物的过程中产率不断提高。 

第二章  含氟香豆素类化合物的合成

2.1 试验材料

2.1.1 仪器

本试验所用主要仪器如表2-1所示

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2.1.2 试

 3-氟-水杨醛,4-氟-水杨醛,5-氟-水杨醛,丙二酸酯,六氢吡啶,无水乙醇,冰醋酸,95%乙醇,氢氧化钠,浓盐酸,无水氯化钙,乙酸乙酯,四氢呋喃,三乙胺,DEMP,乙胺,正丙胺,环丙胺,异丙胺,正丁胺,环丁胺,环戊胺,异戊胺,正己胺,环己胺,环庚胺,苯胺,2,5-二甲基苯胺,2,6-二甲基苯胺,3,4-二甲基苯胺,邻甲苯胺,间甲苯胺,邻甲氧基苯胺,无水碳酸钠,合成香豆素原料订购于阿拉丁、毕得试剂厂商。

第三章  含氟香豆素类化合物的抗菌活性测定

3.1 试验材料

3.1.1 仪器

本试验所用主要仪器如表3-1所示

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3.1.2 试剂

本试验所用主要试剂如表3-2所示

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3.2 抑制植物病原菌活性方法

3.2.1 PDA培养基的配制

准确称量200 g土豆、20 g葡萄糖、15 g琼脂和2 L蒸馏水,配制1L的PDA培养基。具体操作如下:将新鲜的土豆削皮洗净,加热蒸馏水,均匀地将土豆分割为约1立方厘米的方块,待水煮沸放入锅中,保持小火微沸30 min,30 min后用四层纱布过滤,将滤液收集在量筒里,将称量好的琼脂和葡萄糖依次加入滤液,边搅拌边加入,接着开始分装到规格为90 mL锥形瓶中,趁热迅速分装,为防止出现沉淀,每次分装之前用玻璃棒搅拌到底,分装完毕,采用透气封口膜封口,于高压灭菌锅灭菌,灭菌条件为:0.11MPa,121℃,30 min(王佳群2017)。

3.2.2 植物病原真菌的活化

将植物病原菌接种到培养基之前需将菌活化,具体操作为:取出密封保存的菌种(4℃冰箱中),准备灭菌完毕的PDA培养基平板,采用划线法将病原真菌接种于培养基,完成接种工作后放入人工气候箱培养,设置培养条件为25℃,湿度65%,培养3~5天,观察待菌落生长面积覆盖平板的2/3时,即可使用 (刘佳2016)。

第四章  总结

4.1 讨论

1. 对于合成化学来说,选择出一条合适的路线以及正确的方法至关重要。一般来说选择与设计合成路线应该以得到目标化合物为原则,本研究采用经典Knoevenagel缩合反应合成香豆素骨架,在此基础上依次对其进行酸化、酰氯化、酰胺化结构修饰,根据目标化合物产率可以得出本研究进行的反应所选用的催化剂、溶剂以及温度适当,合成方法切实可行。

2. 反应过程中的检测也是需要注意把握的。检测反应是否发生或者反应是否完全,吸取1-2滴反应液置于小瓶中,加入几滴乙酸乙酯混匀,以毛细管吸取溶液进行TLC检测,防止反应没有发生或反应不完全现象的发生。

3.香豆素类化合物的溶解性一直是一个令人困扰的问题,尤其是含有芳香基取代的化合物,溶解性更差,本研究用DMSO为溶剂,仍未解决该难题,从而造成部分化合物核磁谱图出峰不明显。除此之外,在进行目标化合物抗菌活性测定时,由于香豆素溶解性较差、在短时间内就会析出,会在一定程度上导致测量计算化合物抑菌率产生误差,故待培养基和药液混匀后应快速导入培养皿中,尽可能减小因化合物分布不均匀造成的误差。

参考文献(略)

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