药学论文哪里有？本文设计了一种检测活性氧的探针DTMM。利用醛基保护策略，通过在7-（二乙氨基）香豆素骨架中引入丙二腈基团把醛基保护起来，创新了新型特异性识别ClO-的传感器DTMM。探针DTMM荧光强度微弱，加入ClO-反应后，ClO-将探针的C=C键切断，形成醛基化合物，ICT过程打开，在520 nm处发出强烈绿色荧光。
第一章绪论
1.4检测次氯酸荧光探针的研究进展
1.4.1次氯酸概述
活性氧（ROS）包括过氧化氢（H2O2）、超氧阴离子（O2-）、羟自由基（∙OH）、臭氧（O3）和单线态氧（1O2）、过氧亚硝基阴离子（ONOO-）、次氯酸（ClO-）等[75,76]。次氯酸（ClO-）是一种重要的活性氧[77,78]。由于次氯酸穿透性强，当生物体内次氯酸浓度发生异常时，引起氧化应激反应[79-81]，也会引发例如心血管疾病[82]、类风湿关节[83]、肺损伤[84]、动脉粥样硬化[85]、癌症[86,87]等各种疾病。生活中次氯酸也广泛应用于日化产品中，漂白剂、84消毒液、除臭剂等都含有次氯酸。
常见的检测HClO方法有电位法[88]、电分析方法[89]、紫外-可见吸收分光光度法[90]、化学发光法等[91]。相比于传统方法的样品制备需预处理、操作步骤复杂的缺点，荧光探针法因其合成简单、方便、实时性等优点作为常用的检测器。
第三章基于7-（二乙氨基）香豆素骨架检测H2S荧光探针的合成及应用
3.1引言
硫化氢（H2S）是一种具有臭鸡蛋气味的气体，参与生理活性调节，参与神经系统及免疫系统的各种调节[111,112]。作为一种内源性气体，H2S在调节人生理功能中发挥着重要作用[113-115]。在哺乳动物系统中，内源性H2S主要是半胱氨酸在组织（脂肪组织、结缔组织等）和器官（心、脑、肾、肝、子宫、回肠等）中被多种酶催化而产生[116,117]。在生理过程中，H2S能够保护心血管系统[118]，还能调节神经传递，促进细胞生长，调控呼吸和胃肠道系统，调节氧化还原状态和炎症。同时，硫化氢的水平发生异常可能会导致一系列疾病，如肝硬化、帕金森病[119]。监测细胞内H2S的水平对阐明其信号转导途径及其在机体中的生物学作用，维持生物体健康具有重要意义。
在过去的几十年中，电化学分析[120]、色谱[121]、滴定法[122]、比色法[123]和荧光分析法被用于H2S的定量测定。在这些检测方法中，荧光分析法由于其显而易见的优势而受到了广泛的关注。荧光探针已成为生物活性物种分析的重要方法之一。
本章我们设计了一种以7-（二乙氨基）香豆素为荧光团，叠氮基为识别位点的特异性检测H2S的荧光探针ZHC。未加入S2-时，由于叠氮基的存在，分子内的电荷转移受到抑制作用，加入S2-后，叠氮基被还原成氨基，发生ICT过程，因此可以达到检测的目的。我们从选择性、竞争性、线性范围、极性粘度、pH耐受等方面进行了研究。
第四章基于7-（二乙氨基）香豆素骨架检测ClO-荧光探针的合成及应用
4.1引言
活性氧（Reactive xygen species，ROS）是生物体进行需氧活动并产生一系列代谢物的总称。次氯酸属于一种强氧化性的活性氧，它是由单氨氧化酶把氧还原为过氧化氢后在髓过氧化物酶的作用下和氯离子反应得来[124,125]。生物体内的次氯酸具有很强的杀菌作用[126]，可通过强氧化性，氧化一些有害细菌中的半胱氨酸将细菌彻底清除[127-129]。除了抗菌性以外，次氯酸在生物体内还有提升免疫[130]、促进组织再生的作用[131,132]。但是浓度异常的次氯酸对机体有很大损伤，开发一种新型检测次氯酸浓度的探针至关重要。
紫外可见分光光度法、电化学法、色谱法等检测次氯酸的传统方法由于其操作复杂、样品预处理等缺点使得检测难以广泛应用。新型荧光检测器发展迅速，逐渐成为生物监测中的一个热点研究。小分子荧光探针由于其无创性、易操作性、检测方便等优点被广泛关注。
本章我们设计了一个基于7-（二乙氨基）香豆素为荧光团，丙二腈为次氯酸识别位点的荧光探针DTMM。次氯酸将探针的C=C键切断，得到了醛基化合物，荧光性质发生变化，达到检测的目的。我们对探针进行了探针的荧光量子产率的计算、滴定浓度、灵敏度和选择性等方面深入研究。
4.2实验部分
4.2.1试剂与仪器
化合物1的合成：准确称取4-(二乙氨基)水杨醛（1.00 g,5.17 mmol,1.00 equiv.），于100 mL的圆底烧瓶内，在冷肼中除水除氧40 min，再精确量取乙酰乙酸乙酯（989µL,7.76 mmol,1.50 equiv.）加入到反应容器中，然后加入无水乙醇15 mL，作为混合体系的溶剂将混合物溶解，再将六氢吡啶（140µL,1.55 mmol,0.300 equiv.）加入混合体系中，在85℃回流搅拌5 h。反应结束以后，将溶剂蒸干，用乙酸乙酯和水提取三次，通过无水硫酸钠除水，得到黄色粗品并用硅胶柱分离，流动相为石油醚:乙酸乙酯=6:1，得到淡黄色片状物1（收率为86.8 %,Rf=0.34,石油醚:乙酸乙酯=4:1）。
结论
本文基于7-（二乙氨基）香豆素架设计合成了三种小分子荧光探针DBP、ZHC、DTMM分别检测ONOO-、S2-和ClO-。深入研究了三种探针的环境敏感性、选择性、竞争性、线性范围、时间动力学、pH耐受度等特征。
1.设计了一种检测活性氮的探针DBP。以7-（二乙氨基）香豆素为荧光团，连接苯硼酸频哪醇酯，由于ONOO-的强氧化性使硼酸酯氧化断裂羟基裸露，荧光性质改变，ICT过程打开，作为检测机理。探针本身在400 nm激发下，在480nm处的发射有微弱的荧光，当加入ONOO-后，探针在480 nm处的发射荧光增强，在紫外灯下由橘红色荧光变成浅绿色荧光。探针DBP对极性和粘度敏感、特异性识别ONOO-，可裸眼识别的优点。探针的线性范围为0-50µM，最低检出浓度为0.67μM。探针在酸性环境下荧光信号变弱，在中性和碱性环境下荧光信号不受干扰，pH耐受度广，说明探针在生理条件下稳定，也适用于生物应用的基本条件。
2.设计了一种检测活性硫的探针ZHC。我们以7-（二乙氨基）香豆素为荧光母核，以叠氮基为识别基团（淬灭荧光团），利用S2-的还原性，使该识别基团还原成氨基，导致推拉电子体系变化，作为识别机理。探针本身在470 nm激发下，由于叠氮基具有荧光抑制作用导致在550 nm处的几乎没有荧光，当混合溶液体系中存在S2-后，发射波长在550 nm处出现一个强的荧光信号，在紫外灯下由淡黄色荧光变成橘黄色荧光。探针ZHC具有光学性能好、灵敏度高，可以特异性识别S2-的优点。线性范围为0-20µM，最低检出限为0.98μM。
参考文献（略）
