本文是一篇硕士论文，硕士论文是硕士研究生所撰写的学术论文，具有一定的理论深度和更高的学术水平，更加强调作者思想观点的独创性，以及研究成果应具备更强的实用价值和更高的科学价值。共分为12大类。（以上内容来自百度百科）今天为大家推荐一篇硕士论文，供大家参考。
前言
2006 蒙利尔指南认为“棘手的症状”是指每周发生至少 1 天的中度至重度的症状[2]。GERD依据有无食管糜烂分类；有 GERD 症状、无内镜下食管糜烂的称为非糜烂性反流病(non-erosive reflux diseases，NERD)；而具有 GERD 症状、同时有食管糜烂的称为糜烂性食管炎(erosive dsophagitis，EE，亦称为反流性食管炎，refluxesophagitis，RE)[3]。NERD 至今仍是 GERD 全球最常见的形式[4]。Barrett 食管(Barrett’s esophagus，BE)的定义是指在内镜下见到食管末端出现任何长度的柱状上皮化生的黏膜，对于肠上皮化生是否作为诊断 Barrett 食管的先决条件，仍然存在争议，各国指南对此看法不一[5]。自 1995 年至今，GERD 发病率有逐渐增长的趋势[6]，并产生了一定的社会和经济负担[7]。基于胃酸在 GERD 症状方面的作用，抑酸剂中的质子泵抑制剂(proton pump inhibitor ，PPI)是其主要的药物，其他药物还包括 H2受体阻滞剂、抗酸剂、海藻酸-抗酸剂、硫糖铝、促动力药等[1]。然而，有约 1/3 的 GERD 患者使用规范的标准剂量 PPI 治疗仍得不到满意的疗效，称为难治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux disease，rGERD)[8,9]。但是，目前国际上对rGERD并没有统一的标准，2014 年中国 GERD 指南[10]对 rGERD 的定义是：双倍剂量的 PPI 治疗、8-12 周后烧心和/或反流等症状无明显改善(改善率低于 50%)。rGERD 对临床医生是一个挑战，识别导致 rGERD 的原因十分重要、是进一步解决问题的关键。导致症状难以解决的可能因素有：(1)诊断错误，比如嗜酸细胞性食管炎误认为是 GERD，这类患者本质上不属于 rGERD；(2)PPI 使用不正确，如服药依从性差、服用时间不正确、PPI 用量不足等；(3)细胞色素 P450 同工酶2C19 的多态性导致 PPI 低生物利用度(快代谢型)；(4)未能纠正的反流，如胃排空延长和胃出口梗阻导致的反流、十二指肠-胃食管反流、夜间反流、弱酸-非酸反流等；(5)酸分泌节律和分布异常，如夜间酸突破、胃底-贲门部酸袋等；(6)合并心理疾病；(7)食管的内脏感觉过敏(visceral hypersensitivity)[1]。
GERD 的症状与反流的相关性通过症状指数(symptom index，SI)或症状相关概率(symptom association probability ，SAP)等评估[11]。随着阻抗-pH-压力测定技术的进步，可以了解到胃-食管反流病患者的“异常反流”实际上包括酸反流和非酸物质反流。根据食管酸暴露情况、症状与反流事件之间的相关性，进一步将“NERD”分出了新的亚群，包括：异常反流的 NERD(abnormal oesophageal acidexposure)、无异常反流但症状与“非异常反流事件”(指有反流事件，但没有达到“异常反流”的诊断标准)相关的食管高敏症(esophageal hypersensitivity，ES，normal oesophageal acid exposure and positive symptom association to acid/nonacidreflux(SI>50%，SAP>95%))、无异常反流且症状与“非异常反流事件”不相关的功能性烧心[functional heartburn，normal oesophageal acid exposure time andnegative symptom association to any type of reflux (SI<50%， SAP <95%)]、功能性胸痛(functional chest pain of presumed esophageal origin)、功能性吞咽困难(functional dysphagia)或癔球症(globus)[12, 13]。罗马Ⅲ委员会认为后四者中对 PPI等抗反流治疗有效的可能属于 GERD，无效者属于真正的功能性食管疾病(包括功能性烧心、功能性胸痛、功能性吞咽困难或癔球症)，而“食管高敏症”被认为仍属于 GERD 范畴[14]；但是 2016 年罗马Ⅳ委员会认为前者倾向于功能性食管疾病，而不是真正的 GERD，并将其作为新的功能性食管疾病分类——食管反流高敏症(reflux hypersensitivity)，因此，可能部分“食管反流高敏症”与 GERD 有重叠[15]。有学者则认为食管高敏症(esophageal hypersensitivity)的症状是由胃内容物反流引起的，且这些患者通常可获益于抗返流手术[16]，故其仍属于 GERD 的范畴。目前认为酸暴露在糜烂性食管、非糜烂性反流病、食管高敏症、功能性烧心中的作用依次递减，而内脏感觉过敏在上述四者中的作用依次递增[15]，内脏感觉过敏也是 GERD 发病机制中的一部分[17]。
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1 方法
1.1 研究文献
1.1.1 纳入标准：①平行随机对照试验；②研究对象符合 GERD 的诊断标准(包括糜烂性食管炎、非糜烂性反流病、食管高敏症、Barrett 食管)，不限制年龄、性别；③不限制是否合并焦虑和/或抑郁；④有明确的纳入、排除标准；⑤干预措施为抗抑郁药与安慰剂或其他药物治疗进行对比，可同时加用其他药物，组间需具有良好的均衡性；⑥有明确的结局指标和明确的判定标准,结局指标包括主要结局指标和次要结局指标。主要结局指标：症状改善总有效率，指对两种或两种以上的胃食管反流相关症状综合考虑的改善有效率(量表、积分等)，包括显效、有效。次要结局指标：①反酸、烧心、胸痛、反食症状改善有效率(包括显效、有效)；②胃镜缓解率；③焦虑、抑郁量表评分[汉密顿抑郁量表(Hamilton depressionscale，HAMD)、汉密顿焦虑量表(Hamilon anxiety scale，HAMA)、Zung 抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)、Zung 焦虑自评量表(self-rating anxietyscale，SAS)、医院焦虑和抑郁量表(hospital anxiety and depression scale，HADS)]的改变值；④安全性结局指标，包括退出、失访率以及不良事件发生率。
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1.2 文献资料检索与数据提取
1.2.1 数据库：检索的中文数据库包括中国期刊全文数据库(China NationalKnowledge Internet， CNKI)(1979 年 1 月 1 日至 2017 年 1 月 30 日) 、中国生物医学文献数据库(Chinese biological and medical database，CBM)(1978 年至 2017年 1 月 30 日)、万方数据库(1990 年至 2017 年 1 月 30 日)、中国维普全文数据库(VIP)(建库至 2017 年 1 月 30 日)，英文数据库包括 The Cochrane Library(建库至2017 年 1 月 30 日)、Pubmed(Medline)(建库至 2017 年 1 月 30 日)、Embase(建库至 2017 年 1 月 30 日)。同时追查纳入文献的参考文献。
1.2.2 文献检索：中文检索词包括“胃食管反流”、“反流性食管炎”、“糜烂性食管炎”、“非糜烂性反流病”、“Barrett 食管”、“抗抑郁药”、“三环类”、“五羟色胺再摄取抑制剂”、“五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制”、“去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂”、“单胺氧化酶抑制剂”、“氟哌噻吨”、“美利曲辛”、“四环类”等。英文检索词包括“Gastroesophageal Reflux”、“GERD”、“Esophageal Reflux”、 “Gastro-oesophageal Reflux”、“Esophagitis, Peptic”、“RefluxEsophagitis” 、 “erosive esophagitis” 、 “Non-erosive reflux disease” 、 “BarrettEsophagus” 、 “Antidepressive Agent” 、 “Antidepressant” 、 “AntidepressiveAgents,Tricyclic”、“Tricyclic Antidepressive Agent”、“tricyclic antidepressant”、“Serotonin Uptake Inhibitor”、“5-Hydroxytryptamine Uptake Inhibitor”、“SerotoninReuptake Inhibitor”、“5-HT Uptake Inhibitor”、“SSRI”、“Serotonin and NoradrenalineReuptake Inhibitors” 、 “SSRIs and NRI” 、 “NRIs and SSRI” 、 “Serotonin andNoradrenaline Uptake Inhibitor”、“SNRI”、“Monoamine Oxidase Inhibitors”、“MAOInhibitor”、“flupentixol, melitracen drug combination”、“flupentixol-melitracen”、“Deanxit”、“tetracyclic antidepressant”等。
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结果......11
讨论......45
结论......55
参考文献.......56
3 讨论
共纳入 19 篇文献，其中 RCT 全文 18 篇(其中 1 篇仅行描述性分析)，RCT 摘要 1 篇，共 1443 例患者，其中男 661 例、女 782 例。其中包含了与安慰剂对比文献 4 篇、与 PPI 对比文献 5 篇、与抗焦虑药对比文献 2 篇、与促动力药或中药对比的各 1 篇、两种抗抑郁药对比文献 1 篇。①疗效的定量分析结果显示：在改善GERD 症状的总有效率方面，抗抑郁药优于安慰剂[RR=2.29,95% CI(1.19～4.42),p=0.01]；但是，抗抑郁药分别与 PPI [RR=1.14,95%CI(0.74～1.74), p=0.55]、抗焦虑药[RR=1.21,95%CI (0.79～1.87), p=0.38]、伊托必利[RR=0.91,95%CI (0.67～1.24),p=0.56]、香砂养胃丸[RR=1.20,95%CI(0.85～1.70), p=0.30]相比较，其有效率相当；氟哌噻吨美利曲辛与帕罗西汀相比，有效率也相当[RR=1.42,95%CI (0.93～2.17),p=0.11]。抗抑郁药改善烧心症状的疗效优于其他药物（包括安慰剂、地西泮）[OR=2.02,95%CI(1.09～3.72), p=0.02]，改善胸痛症状的疗效优于地西泮[RR=1.46,95%CI(1.18～1.81), p=0.0005]；抗抑郁药改善反酸症状的疗效对比于其他药物（包括安慰剂、地西泮）无明显优势[RR=1.25,95%CI(0.88～1.77), p=0.22]。②描述性分析结果显示：氟西汀(median 35.7, IQR 21.4-57.1)治疗后，GERD 患者烧心完全缓解天数的比例分别优于安慰剂(median 7.14, IQR 0-33.6，p<0.001)和奥美拉唑(median7.14, IQR 0-50，p<0.001)。氟哌噻吨美利曲辛治疗后，GERD 患者抑郁评分低于其他药物 [SMD=-1.31,95%CI(-1.93～-0.69), p<0.0001]，而焦虑评分无明显降低[SMD=-0.76,95%CI(-1.98～0.45), p=0.22]。抗抑郁药组的退出和失访率，以及不良事 件 发 生 率 与 其 他 组 相 似 [RR=0.47,95%CI(0.19 ～ 1.15), p=0.10 ； RR=0.89,95%CI(0.60～1.32) , p=0.57]。#p#分页标题#e#
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结论
抗抑郁药有助于改善 GERD 患者的总体症状、烧心和胸痛症状，并能降低GERD 患者伴发的抑郁状态。抗抑郁药物的耐受性尚好。本文结论仍需更多大样本、多中心、高质量的 RCT 论证。
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参考文献（略）
