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前言
幽门螺杆菌（helicobacter pylori,Hp）是一种存在于人类胃粘膜的革兰氏阴性螺旋形细菌，其在人类胃黏膜上皮细胞和黏液层长期定植[1]。Hp 感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的主要致病因素[2]。根除 Hp 对治疗以上疾病有至关重要的作用。虽然在世界许多地方 Hp 感染的流行正在减少，但其根除治疗仍然是一个挑战[3]。统计调查显示，在全球范围内有 50%的人群有 Hp 感染相关的急性或慢性、消化道或非消化道疾病[4]。发展中国家的Hp 感染率较发达国家高[5]。我国属于发展中国家，Hp 感染率约为 55%，发达国家为 25%-50%[6]。我国的感染率较高，其根除失败率也在增加。2007 年 David[7]等报道我国的根除率为 70%，失败率为 30%。福建地区的 Hp 感染率也较高，如闽南沿海地区达 69.6%、山区为 87.0%，长乐地区为 79.6%[8, 9]。鉴于本地区 Hp 感染现状及其给人类身心健康带来的有害影响，以及在我们在临床诊疗中发现近年来根除 Hp 的失败率在不断增加，即使给予补救治疗，仍有部分患者根除失败，这不仅成为临床治疗中一大棘手问题，也造成了社会经济成本的浪费。本研究拟对近半年来消化科门诊的 Hp 感染根除失败患者及其相关因素作一回顾性分析，以期对今后临床治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 资料来源
通过纸质版问卷调查收集 2016 年 8 月至 2017 年 1 月期间，在福建医科大学附属第一医院消化内科门诊就诊的既往已行 Hp 根除治疗复查 Hp 仍阳性的 63 例患者作为研究对象。
1.1.1 选入标准
1.既往已行Hp根除治疗且通过14碳呼气试验（14C-Urease Breath Test,14C-UBT）或 13 碳呼气试验（13C-Urease Breath Test,13C-UBT）或快速尿素酶检测（rapidurease test,RUT）或组织病理切片等方法复查 Hp 阳性的患者；2.年龄 12-75 岁；3.男女不限；4.愿意接受门诊和电话问卷随访，配合研究。
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1.2 研究方法
这 63 例既往已行 Hp 根除的患者中，有 11 例已在外院复查，复查方法包括13C-UBT、RUT、组织病理学切片等，剩余 52 例未复查，于我院门诊就诊行14C-UBT检测 Hp 感染。Hp UBT 使用安徽养和医疗器械设备有限公司提供的 YH04E 插卡 Hp检测仪及呼气卡，核医学科医师专人检测。操作步骤：（1）患者空腹或进食 2小时后服用碳 14 尿素胶囊；（2）静坐 15 分钟；（3）直接往集气瓶内呼气，至集气瓶内的液体由粉红色变为无色为止，或持续呼气达 3 分钟后停止呼气；（4）向集气瓶中加入 4.5ml 稀释闪烁液后，加盖旋紧，置入插卡检测仪中检测，几分钟后打印结果。结果判定：（1）14C-UBT 检测结果为阳性＋、阳性＋＋、阳性＋＋＋（呼气值>100dpm）或13C-UBT 值≥4 视为 Hp 阳性，提示根除失败。（2）RUT 结果根据胃镜报告结果显示 Hp 阳性确定。（3）组织病理学切片结果根据胃镜病理报告提示镜下可见 Hp 确定。然后，采用纸质版问卷通过面对面或电话询问调查每位 Hp 复查阳性的患者的情况。问卷调查表采用单选题、多选题两种题型，内容包括：①基本资料，②生活习惯，③Hp 感染环境，④Hp 感染根除失败的诊断，⑤Hp 感染治疗前的相关检查情况，⑥Hp 感染治疗方面，⑦医患沟通方面（详见附表）。以世界卫生组织对体重指数（body mass index,BMI）及吸烟的定义为参考：亚洲人的 BMI 正常范围为 18.5-22.9，低于或高于这个范围视为不正常（<18.5为偏瘦，≥23 为超重，23-24.9 为偏胖，25-29.9 为肥胖，≥30 为重度肥胖）；将连续吸烟或累计吸烟半年或半年以上的人定义为吸烟者。抗生素重复使用是指患者既往用过的抗生素中与首次用于根除 Hp 的抗生素有相同的情况。抗生素不规则使用包括以下三种情况：①根除方案中只选用一种抗生素；②选用阿莫西林（amoxicillin,AML）或克拉霉素（clarithromycin,CLR）或左氧氟沙星（levofloxacin,LVX）或甲硝唑（metronidazole,MTZ）的其中一种并联合一种其他类型抗生素；③选用两种其他类型抗生素。采用询问病人的方式评价依从性，完全按医嘱服用全部药物量的 80%以上视为依从性好，服用药物量在 80%以下或自行停药视为依从性差。Hp 根除治疗停药后 4 周至 1 年内复检 Hp 仍阳性者为根除失败。
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2.结果
2.1 基本资料
本组患者共 63 例，其中男性 25 例（39.7%），女性 38 例（60.3%）；年龄 13-73岁，平均年龄（46.76±5.56）岁。BMI 为 15-31kg/m2，平均值（22.20±2.857）kg/m2。不同性别间<45 岁组和≥45 组的根除失败率比较差异无统计学意义，P>0.05；BMI 高于正常组男性根除失败率较女性高，差异有统计学意义，P<0.05。体力劳动组 12 例，和非体力劳动组 51 例；受教育程度为大学者 15 例，大学以下者 48 例，其中受教育程度在大学以下的非体力劳动者多。2.2 生活习惯及环境63 例患者调查涉及的生活习惯有喝茶（34.9%，22/63）、饮酒（20.6%,13/63）、吸烟（14.3%,9/63）、喝咖啡（11.1%,7/63）。与有以上生活习惯的患者比较，无喝茶、饮酒、吸烟、喝咖啡者根除失败率较多，差异有统计学意义（χ2=13.054，P=0.005）。见图 2.1。
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讨论..... ..12
1.宿主因素.......12
1.1 患者一般情况...........12
1.2 生活习惯及环境...........13
1.3 胃部疾病..........14
2. Hp 感染的诊断...........15
3. Hp 感染的治疗...........15
3.1 首次治疗方案 ..........16
3.2 抗生素的耐药性...........17
3.3 顾虑药品费用..........17
3.4 医患沟通 ..........17
4.问题与展望.....18
3 讨论
近年来随着对 Hp 认识的不断提高，许多研究已经证实与 Hp 根除失败与宿主因素（如性别、年龄、生活习惯、胃部疾病等）、生活环境（如是否分餐）、医源性因素（如首次治疗方案、Hp 抗生素耐药、医患沟通）等因素有关。标准三联方案曾是国际上广泛应用的一线根除 Hp 的方案，但近年来其根除率在不断下降，因此，有必要进一步分析导致 Hp 根除失败的原因，避免及减少不利因素的影响，提高 Hp 根除治疗的成功率，治愈或延缓 Hp 相关疾病。
3.1 宿主因素
多数研究报道性别和年龄与 Hp 的抗生素耐药率有关。不同性别、年龄的抗生素耐药率不同，导致根除率也不同。多个荟萃分析指出，抗 Hp 三联方案在女性中的根除率更低。原因可能是女性对 MTZ 的耐药率更高从而导致根除率更低，而这种耐药性的增高可能与 MTZ 在妇科疾病中的广泛应用有关系[10]。日本的Kobayashi[11]等对 3707 株 Hp 菌株研究发现，女性的 CLR 耐药率高于男性，分别为 27%和 19.2%。也有研究纳入 1075 例患者通过三联 7 天疗法根除 Hp 的疗效研究发现，性别对 Hp 的根除率无明显影响[12]。Abdullahi[13]等研究也报道 Hp 根除失败与性别无关。本研究中男性和女性患者间 Hp 根除失败率差异不大。可能与本组病例数较少有关，最好是扩大样本量，才能更好的反应本地区的实际情况。总体而言，多数研究还是认为女性的 Hp 的根除率较男性低。本组调查研究显示≥45 岁和<45 岁的年龄组患者间，Hp 根除失败率无显著差异。这与 Pan 等研究一致，该研究纳入 43846 例患者（其中包括 11578 例根除失败患者）分析发现不同年龄段 Hp 根除率无明显差异[14]。但也有研究认为年龄是影响 Hp 根除失败的一项重要因素。老年人（71-80 岁）的 CLR 及 LVX 的抗生素耐药率高于其他年龄段患者；导致这一结果可能与 CLR 曾作为抗 Hp 三联疗法的一线抗生素，且被广泛用于治疗的呼吸道疾病有关；由于这个年龄段的老年患者尿路感染的发病率高，而 LVX 常用于治疗此类疾病[15]。
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结论
本研究通过对 63 例患者 Hp 根除失败的相关因素分析，得出以下结论：
1、性别、年龄、职业、受教育程度对 Hp 根除失败率影响不大。
2、无喝茶、饮酒、吸烟、喝咖啡的患者及体重高于正常水平的男性患者根除失败率较高。
3、不同胃部疾病（如萎缩性胃炎、浅表性胃炎、糜烂性胃炎、十二指肠溃疡）对根除失败率无明显影响。
4、选仿制品 PPI 根除治疗较用原研 PPI 根除失败率高；疗程不足 14 天的治疗方案根除失败率较高。
5、患者顾虑药品费用和经济条件的好坏对根除失败率影响小。#p#分页标题#e#
6、若医师告知患者用药注意事项，可提高患者依从性，有助于降低根除失败率。
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参考文献（略）
