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茚达特罗/格隆溴铵在COPD治疗中疗效及安全性的硕士论文META分析

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  • 论文编号:el2018081019274317558
  • 日期:2018-08-05
  • 来源:上海论文网
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本文是一篇硕士论文,硕士论文应当具有一定的理论深度和更高的学术水平,更加强调作者思想观点的独创性,以及研究成果应具备更强的实用价值和更高的科学价值。(以上内容来自百度百科)今天为大家推荐一篇硕士论文,供大家参考。
 
引言
 
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的可防治的疾病,它的特征为持续存在的呼吸系统症状和气流受限,这通常与有毒颗粒或气体的显著暴露引起的气道和(或)肺泡异常有关[1]。目前 COPD 在世界范围内仍然是一个主要的健康和社会经济问题[2, 3]。COPD 的发病率与死亡率均较高,并严重影响患者生活质量。调查显示 COPD 是世界上第四大死亡原因,并预计在 2030 年将可能成为世界第三大死亡原因[1, 4, 5]。COPD 药物治疗目标是减少症状和降低急性加重的风险,支气管扩张剂是药物治疗的核心,它可以改善肺功能、减少症状和降低 COPD 急性加重风险,其中,吸入的支气管扩张剂是重要的药物干预[1, 4]。最常用的是长效 β2-肾上腺素能受体激动剂(LABA)和长效抗胆碱能药物(LABA)[6]。长效的支气管扩张剂(包括 LABA 和 LAMA)更能有效改善肺功能、缓解呼吸困难、提高运动耐力和整体生活质量以及预防 COPD 恶化。这两种药物原理是基于呼吸道中存在的高密度的 β2-肾上腺素能受体以及 COPD 发病机制中神经源性胆碱能机制[7]。LABA/LAMA 组合制剂发挥协同的支气管扩张作用[8]。这表明,茚达特罗和格隆溴铵的组合制剂也最大限度地扩张了支气管。
茚达特罗/格隆溴铵(QVA149)是一种单次吸入的双支气管扩张剂,连同其单药均已被欧盟、日本、加拿大等国家批准用于 COPD 患者的维持治疗。茚达特罗是每日一次的长效 β2 受体激动剂,它产生至少持续 24 小时的支气管扩张作用[9, 10]。格隆溴铵是一种长效抗胆碱能药物,也可产生至少持续 24 小时的支气管扩张作用,因此也适合于每日一次给药[11, 12]。QVA149 的功效和安全性在其临床开发过程中已得到证实,并表现出可接受的不良事件和严重不良事件发生率[13]。其与安慰剂、单药、噻托溴铵或沙美特罗/氟替卡松(SFC)对比的临床试验较多,在这篇文章里,我们对 QVA149 的临床试验进行汇总分析,主要评价其在 COPD 患者中疗效和安全性,以便使我们对 QVA149 更全面、准确的了解,为其临床应用提供更多的循证学依据。
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1.方法
 
1.1 文献检索
通过计算机检索 MEDLINE(Pubmed)、EMBASE(Ovid)、SCOPUS 和Cochrane 临床试验注册中心数据库,通过检索词“QVA149”或“Ultibro”或“xoterna”或“Indacaterol”或“QAB149”或“Glycopyrronium”或“NVA237”或“long-acting beta2-agonists”或“LABA”或“long-acting muscarinic antagonists”或“LAMA”和“chronic obstructive pulmonary disease”或“COPD”搜索从建库到 2016 年 12 月 22 日公开发表的文献。同时我们搜索网站搜索结果只纳入有结果的试验,语言限制为英文。
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1.2 文献筛选
 
1.2.1 纳入标准
(需同时符合以下条件):(1)研究对象为年龄≥40 岁,无性别限制,符合 GOLD 指南对 COPD 诊断标准中分级为中-极重度稳定期患者;(2)治疗组患者为茚达特罗/格隆溴铵 110/50μg 一次/天;对照组为安慰剂对照,格隆溴铵 50μg 一次/天,噻托溴铵 18μg 一次/天,沙美特罗/氟替卡松 50/500μg二次/天,均为吸入给药;(3)纳入的文献为随机对照试验,临床研究时间≥4 周;(4)纳入文献的结局指标至少包含下列中的一项:第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分、呼吸困难指数(TDI)评分、急救药物未使用天数的百分比、急救药物使用(与基线的差值)、出现急性加重的人数、药物不良反应、药物严重不良反应、总撤退人数、因不良反应撤退人数、因无效撤退人数。
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2 结果
2.1 文献基本信息及特征 ........9
2.2 文献质量评估.......13
2.3 Meta 分析结果.........13
2.3.1 QVA149 对比安慰剂.........13
2.3.2 QVA149 对比格隆溴铵.....16
2.3.3 QVA149 对比噻托溴铵.....19
2.3.4 QVA149 对比沙美特罗/氟替卡松.......22
3讨论.......25
 
3.讨论
 
COPD是一种以持续存在的呼吸系统症状和气流受限为特征的疾病,通常由有毒颗粒或气体显著暴露引起的气道和(或)肺泡异常导致,它是常见的并且可以预防和治疗的疾病。支气管扩张剂是目前控制COPD症状的核心药物。LABA/LAMA组合制剂已被推荐作为重要的COPD治疗药物[1]。茚达特罗/格隆溴铵是LABA/LAMA的组合制剂,可以明显改善COPD的肺功能和症状。本篇meta分析纳入10个随机对照试验,共11036个样本,主要为中-极重度COPD患者,通过不同的结局指标评价茚达特罗/格隆溴铵对比与安慰剂、格隆溴铵、噻托溴铵、沙美特罗/氟替卡松的疗效与安全性。在文献质量评估过程中,NCT01285492[17]与NCT02125734[23]为高风险,因为其在QVA149与噻托溴铵的对比中为开放性标签,所以无法对受试者和实验者保持盲法,但因所有试验均保持一致,我们仍然保留了相关试验。在meta分析结果中,对比安慰剂中在FEV1、TDI统计结果提示QVA149优于安慰剂,QVA149可提高肺功能并且改善患者症状。对于撤退总人数及因无效撤退人数QVA149少于安慰剂,也可支持QVA149疗效优于安慰剂。不良反应、严重不良反应无统计学差异。急救药物使用(与基线的差值)P值大于0.05,且I2大于50,异质性较大,结局不稳定,尚不能认为QVA149对比于安慰剂可以减少急性加重的发作。此结果与JadwigaA等研究结果不同[24],在JadwigaA等研究中发现QVA149对比安慰剂可显著降低COPD的加重[HR=0.60,95%CI(0.40-0.91)],此结局的不同考虑可能为两个文章纳入试验不同,且本篇文章减少急性加重的发作的数据异质性较大,结局不稳定。同时本篇文章中缺少反应COPD急性加重的其他结局指标,我们需要更多的试验数据及指标进一步研究。在对比格隆溴铵中FEV1、SGRQ、急救药物未使用天数的百分比、急救药物使用(与基线的差值)均提示QVA149优于格隆溴铵。表明QVA149较格隆溴铵可以更好的改善肺功能、缓解症状和降低COPD的急性加重。不良反应、严重不良反应、因不良反应撤退人数均提示QVA149对比格隆溴铵无统计学差异。提示QVA149的不良反应与格隆溴铵无统计学差异。此研究结果与Rodrigo GJ等研究结果相同[25]。
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结论
 
本篇 meta 分析结果显示在 COPD 治疗中茚达特罗/格隆溴铵(QVA149)对比安慰剂、格隆溴铵、噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松均可以更好地改善患者的肺功能,同时不增加不良反应的发生率,除对比沙美特罗/氟替卡松外,QVA149在改善症状上均优于其他三组。而 QVA149 对比格隆溴铵、沙美特罗/氟替卡松可显著降低 COPD 的急性加重。综上所述,在治疗 COPD 时,QVA149 对比于安慰剂、格隆溴铵、噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松不良反应发生率没有增加,且疗效更优。
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参考文献(略)
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