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1 前言
Burkitt 淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，肿瘤细胞多起源于滤泡生发中心 B 细胞，临床进展迅速，病情危重。WHO 分类将 Burkitt 淋巴瘤和 ALL（急性淋巴细胞白血病，acute lymphoblastic leukemia）-L3 型视为同一疾病的不同阶段，均为成熟 B 细胞肿瘤，称为 Burkitt 淋巴瘤/白血病。据临床特征及流行病学特征，Burkitt 淋巴瘤可分为三种类型：1）地方型 Burkitt 淋巴瘤多见于赤道为中心的非洲地区，与疟疾、EB 病毒感染等因素密切相关，儿童发病率高，常累及颌面部骨，较少累及骨髓。2）散发型 Burkitt 淋巴瘤分布于非洲以外地区，主要发生在儿童和青少年，发病率低，临床特征因人种、发病地区等因素存在较大差异，EB 病毒感染率低，多累及腹部。3）免疫缺陷相关型 Burkitt 淋巴瘤通常发生于 HIV（Human immunodeficiency virus，人免疫缺陷病毒）感染者，或见于移植后服用免疫抑制剂的患者。染色体易位所致的 MYC 基因过度表达是 Burkitt 淋巴瘤的遗传学特征，不同类型的 Burkitt 淋巴瘤其染色体易位类型存在一定差异。目前 Burkitt 淋巴瘤的发病机制尚不明确，但遗传学上的差异提示不同类型的Burkitt 淋巴瘤可能存在不同的发病机制。过去 Burkitt 淋巴瘤采用 CHOP 等低强度化疗方案，预后较差。
目前多采用多药联合、高强度、短疗程的化疗方案，联合鞘内注射等措施加强对中枢神经系统疾病的预防，治愈率较过去的治疗方案明显升高，对于部分患者已为可治愈的疾病。近年来由于利妥昔单抗的使用，进一步改善了 Burkitt 淋巴瘤患者的预后。随着化疗方案的改进和化疗强度的增加，患者的不良反应也随之增加，骨髓抑制、感染等副作用也较为常见；因肿瘤负荷大，细胞倍增时间极短，肿瘤溶解综合征时常发生。由于 Burkitt 淋巴瘤发病率较低，世界各地散发型 Burkitt 淋巴瘤的大宗病例报道较少，多为回顾性分析，前瞻性研究和临床试验极少，全国各地 Burkitt 淋巴瘤的临床血液学特征不尽相同，影响预后的因素也有所不同，可供临床参考的临床数据有限，尤其是未见福建省有关 Burkitt 淋巴瘤的相关临床资料报道。为更准确地了解福建省 Burkitt巴瘤进行更为准确地分类，实施较为精确的个体化治疗，减少化疗副作用，提高Burkitt 淋巴瘤患者的生存预后，本文对 34 例入住我院病理诊断为 Burkitt 淋巴瘤/白血病患者的临床病例资料进行了回顾性分析。
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2 资料和方法
2.1 一般资料
本研究收集了2010-2016年福建医科大学附属协和医院收治的可随访的初治Burkitt淋巴瘤/白血病患者34 例，均经病理形态学和免疫组化确诊，有较完整临床资料。所收集的临床资料包括性别、年龄、主要症状、原发部位、结外累及部位、治疗前的血常规、生化全套、B超、CT(computed tomography,计算机断层扫描)、PET-CT（positron emission tomography computed tomography,正电子发射计算机断层显像）、脑脊液、骨髓穿刺/活检、组织病理、免疫组化、基因检测、染色体核型分析、治疗方案、疗效评估和远期生存情况等结果。所有病例均根据 WHO2008 淋巴瘤分型标准，主要依据细胞形态学、免疫组化及遗传学结果而确诊。Burkitt 淋巴瘤/白血病的特征性形态学改变是肿瘤细胞中等大小、形态相对单一，核分裂象多，细胞内有粗大的染色质，核仁显著嗜碱性，吞噬细胞碎片的巨噬细胞散在分布在肿瘤细胞间，形成所谓的“星空”现象，细胞增殖指数高，Ki67 阳性率接近 100%具有重要的诊断价值。典型的 Burkitt 淋巴瘤/白血病细胞表达B细胞分化抗原（CD20、CD79a等），具有生发中心起源标志（CD10和/或 BCL-6 阳性，BCL-2 通常为阴性）。
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2.2 分期标准
成人（＞１４岁）采用 Ann Arbor 分期系统：Ⅰ侵犯单一淋巴结区或单一结外器官；Ⅱ侵犯横膈同侧的两个或更多淋巴结区，或外加局限侵犯一个结外器官；Ⅲ侵犯横膈两侧淋巴结区，或外加局限侵犯一个结外器官或脾或两者；Ⅳ弥漫性或播散性侵犯一个或多个结外器官，伴或不伴淋巴结侵犯。儿童（≤１４岁）采用 St.Jude 分期系统：Ⅰ侵犯单一淋巴结区或单一结外器官无纵膈或腹部病变；Ⅱ侵犯单一结外器官伴区域淋巴结受侵，或累及横膈同侧两个或以上淋巴结区，或横膈同侧两个单一结外肿瘤伴或不伴区域淋巴结侵犯，或原发于胃肠道伴或不伴肠系膜淋巴结侵犯；Ⅲ侵犯横膈两侧淋巴结区，或横膈两侧都与单一结外器官受侵，或原发胸腔肿瘤（纵膈、胸膜、胸腺），或原发腹腔肿瘤广泛播散或不可切除，或脊髓旁或硬膜外病变；Ⅳ上述任何病变伴中枢神经系统或骨髓侵犯。B 症状包括：6 个月以内不明原因的体重下降 10%；连续 3 天以上不明原因的发热（＞38℃）；盗汗。
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资料和方法.........7
一般资料.....7
分期标准.....7
IPI评分标准.........8
近期疗效评价标准.......8
随访.............9
统计学方法..........9
结果............9
临床特征.....9
血液学、遗传学及分子生物学特征.....12
治疗及疗效.......13
生存情况及预后.........14
讨论
Burkitt 淋巴瘤/白血病是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，是第一个发现与病毒相关的人类肿瘤[2],是儿童常见的非霍奇金 B 细胞淋巴瘤，成人发病率较低，肿瘤细胞多起源于滤泡生发中心 B 细胞，细胞倍增时间极短，临床进展迅速，病情危重。近年来有关 Burkitt 淋巴瘤的临床研究有了很大进展，随着治疗方案不断改进，治疗效果极大改善。但由于 Burkitt 淋巴瘤发病率较低，除非洲是地方型 Burkitt 淋巴瘤高发地区外，世界各地有关 Burkitt 淋巴瘤的大宗病例较少，且不同地区的散发型 Burkitt 淋巴瘤临床特征不尽相同，影响预后的因素不一，可供临床参考的临床数据有限。WHO依据其流行病学特征和临床特征将Burkitt淋巴瘤/白血病分为三种类型，不同类型的 Burkitt 淋巴瘤的临床特征存在一定差异：1）地方型：主要分布在以赤道为中心的非洲地区，其地理位置分布与 EB 病毒和疟疾高发区分布相重叠，是该地区儿童最常见的恶性肿瘤，主要发生在 4-7 岁的儿童，常累及下颌，最常见的临床表现是下颌、眶周肿胀，其次为腹部累及，骨髓和中枢神经系统累及少见[3]。2）散发型：发生在地方型以外的全球各地区，没有特定的气候和地理限制，与 EB病毒感染无明显相关性，儿童较成人常见，约占成人淋巴瘤的 1%-2%，占儿童非霍奇金淋巴瘤的 30-40%[4]，不同发病地区间临床特征存在一定差异。3）免疫缺陷相关型：通常与 HIV 感染相关，多发生在 CD4+T 细胞数大于 200/ul 的 HIV 感染早期，或见于移植后服用免疫抑制剂的患者[5]。近年来 Burkitt 淋巴瘤报道的发病率逐年升高，可能与国外 HIV 相关 Burkitt 淋巴瘤发病率升高相关。本研究中行 HIV 抗体检测者，均未检出 HIV 感染，所有患者均为原发肿瘤，无免疫抑制治疗史，故尚未发现免疫缺陷相关型，均为散发型 Burkitt 淋巴瘤/白血病。
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结论
1、Burkitt 淋巴瘤/白血病是 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的一种类型，男性多见，常见结外受累，易累及骨髓和 CNS，发病时多为晚期。儿童最常累及头颈部，成人最常累及骨髓。
2、C-MYC 易位是 Burkitt 淋巴瘤/白血病的遗传学特征，34.7%的患者伴有 EBV感染。
3、年龄＞14 岁、骨髓累及、贫血、血小板减少、白蛋白降低与 Burkitt 淋巴瘤/白血病的预后相关，贫血为影响预后的独立危险因素。
4、成人患者预后较儿童差，可能与治疗相关，原因需进一步探讨。
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参考文献（略）
