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单份脐带血与异基因骨髓/外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效对比分析

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  • 论文编号:el2018073119392417499
  • 日期:2018-07-29
  • 来源:上海论文网
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本文是一篇硕士论文,在我国硕士研究生分为全日制和非全日制两种,其中全(非全)日制硕士主要通过拥有各高等院校举办的硕士研究生招生考试来进行招生,始实行相同的考试招生政策和培养标准,其学历学位证书具有同等法律地位和相同效力 [1]  。在学位划分学术型硕士和专业型硕士两种。(以上内容来自百度百科)今天为大家推荐一篇硕士论文,供大家参考。
 
前言
 
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem celltransplantation, allo-HSCT)是通过大剂量化学药物或联合放射治疗清除患者体内的肿瘤细胞和抑制受者的免疫系统,再将健康供者的造血干细胞植入患者体内,建立新的造血系统及免疫系统,从而达到治愈血液系统恶性肿瘤及骨髓衰竭的目的。Allo-HSCT 是一种免疫疗法,是治疗恶性血液病的主要手段之一,也是唯一治愈恶性血液病唯一的方法,增加了复发和高危缓解期恶性血液病患者的生存机会。allo-HSCT 主要的障碍是复发、移植物抗宿主病(graftversus host disease, GVHD)和感染。
脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液[1]。近20 多年的研究发现,脐带血中含有可以重建人体造血和免疫系统的造血干细胞,具有增殖的潜能[2],可用于造血干细胞移植,治疗多种疾病。从 1989 报道的第一例亲缘全相合脐带血移植成功治愈一个范可尼贫血的儿童,脐带血移植(Umbilical Cord Blood Transplantation,UCBT)迅速在治疗血液系统疾病上推广。UCBT 可用于治疗血液系统、免疫缺陷和代谢性疾病。UCBT 相对于其他供髓来源的造血干细胞移植是否有优势一直没有定论,许多文献表明脐带血移植优点在于对 HLA 配点的要求相对减低[3],这为很多等待或者迫切需要进行造血干细胞移植而大多数并未能寻到全相合供者[4]的患者提供了新的干细胞来源,给予了更多存活的可能[5]。而且脐血干细胞有着即时可用性,没有对供者存在风险的优点,且供者与受者之间 HLA 兼容性要求较低,几乎所有的患者都有合适的供源[6]。脐带血移植的缺点是总的干细胞剂量较低[7],所以中性粒细胞及血小板的植入时间可能延迟,免疫重建相对延迟[8],增加了感染及复发的风险[9]。多项回顾性研究显示,UCBT 治疗恶性血液病的疗效与半相合移植、非血缘全相合移植、亲缘全相合移植相当[10-15]。目前还没有前瞻性研究比较UCBT 与其他三种类型移植治疗恶性血液病的疗效。鉴于我们研究所开展了以上所有 4 种移植治疗技术,我们回顾性总结比较分析单份 UCBT 与异基因骨髓/外周血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效和安全性。
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资料和方法
 
1 资料
本研究随访调查 2013 年 4 月-2017 年 2 月就诊于我院血液科进行异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者 81 例,其中诊断为急性髓系白血病 33 例,急性淋巴细胞白血病 33 例,非霍奇金淋巴瘤 10 例,慢性白血病急性加速期 5例。男 46 例,女 35 例,年龄 3.16-61 岁。按干细胞来源分成两组,脐带血来源的为 UCBT 组,包括急性髓系白血病 11 例,急性淋巴细胞白血病 1 例,非霍奇金淋巴瘤 3 例,慢性白血病急性加速期 1 例;其余的主要骨髓来源的分为BMT 组,包括急性髓系白血病 22 例,急性淋巴细胞白血病 18 例,非霍奇金淋巴瘤 7 例,慢性白血病急性加速期 4 例。
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2 方法
 
2.1 骨髓移植造血干细胞动员及采集
骨髓移植健康供者接受重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5-10μg/(kg·d),皮下注射,连续 5 d。第 4 天于手术室骨髓穿刺抽取骨髓液和(或)应用血细胞分离机采集外周血造血干细胞,采集完立即回输。第 5、6 天采集外周血干细胞。输入单个核细胞数大于 2.0×l08/kg(受者),CD34+细胞数大于 2.0×l06/kg(受者)。供髓来源:半相合移植采用骨髓+外周血干细胞;全相合移植采用外周血干细胞;非血缘全相合移植采用外周血干细胞。
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2.2 脐带血干细胞均从国家批准合规的 7 个脐血库获取。
 
2.3 预处理方案
58 例采用 FACyBUATG 预处理方案(Fludarabine 25mg /m2/d d-13-d-9;Ara-C 2g /m2/d d-13-d-9;Cy 1.8g/m2/d d-8-d-7; Bu 3.2 mg/Kg/d d-6-d-4;F-ATG 2.5mg /kg/qd d-5-d-2;MCCNU 250mg /m2/d d-3);12 例采用 FACyBU 预处理方案(Fludarabine 25mg /m2/d d -12-d10;Ara-C2g /m2/d d-12-d-10;Cy 1.8g/ m2/d qd d-8-d-7,; Bu 3.2mg /Kg/d d-6-d-4;MCCNU 250mg /m2 qd d-3);4 例采用方案 ACyBUATG(Ara-C 4.0g /m2/d d-10-d-9;Cy 1.8g/ m2/d qdd-8-d-7;Bu 3.2 mg/Kg/d d-6-d-4;F-ATG 2.5mg /kg/d d-5-d-2;MCCNU 250mg/m2 qd d-3);4 例 ACyBU(Ara-C 4.0g /m2/d d-10-d-9;Cy 1.8g/ m2/d qd d-8-d-7;Bu 3.2 mg/Kg/d d-6-d-4;MCCNU 250mg /m2 qd d-3);3 例 FB2(Fludarabine 30mg /m2/d d-6-d-2;Bu 3.2mg/Kg/d d-3-d-2;F-ATG 2.5mg /kg/d d-2-d-1)。
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结果...........9
1.1 一般资料分析....9
1.2 UCBT和BMT急性移植物抗宿主病的发生情况......11
1.3 UCBT和BMT慢性移植物抗宿主病的发生情况......12
1.4 UCBT 和 BMT 长期生存(OS)情况.........12
1.5 UCBT 和 BMT 无病生存(DFS)情况.......13
1.6 UCBT 和 BMT 无移植物抗宿主病无复发生存(GRFS)情况.......13
1.7移植前缓解的UCBT和BMT长期生存(OS)、无病生存(DFS)情况........14
1.8 移植前未缓解的 UCBT 和 BMT 长期生存(OS)、无病生存(DFS)情况........16
1.9 多因素分析 UCBT 和 BMT 之间关于 OS、DFS、GRFS 的危险比.........16
1.10 UCBT和BMT死亡原因分析......18
1.11 UCBT和BMT移植后病毒感染情况分析......18
1.12 移植后并发症分析............19
讨论...........19
 
讨论
 
对于恶性血液病患者,进行 allo-HSCT 是仍是目前最有希望的治疗方法[16],但是干细胞的来源,以及移植后复发和并发症限制了临床应用。脐带血采集方便,在孕妇分娩时采集,对于新生儿及产妇没有风险,并在低温下储存,可以随时使用,这为急需造血干细胞移植的患者赢得了宝贵的时间。脐带血中的干细胞较为原始,免疫细胞较为幼稚,功能活性低,引起 GVHD 的几率也就相应降低;另外脐带血潜伏性病毒明显较少,因此传播病毒的机率大大减少。相对不足的是脐带血干细胞相对数量少,意味着移植失败风险的增大和造血重建的延缓,增加了感染的风险。有文献表明恶性血液病患者进行 UCBT,具有 cGVHD 和 GvL 的分离的趋势[17],而且疗效与 BMT 相当,进行 UCBT 的患者拥有更好的生活质量[18]。本研究通过对进行 allo-HSCT 的 81 例恶性血液病患者进行临床资料的搜集、随访、分析、比较,并从患者的生存周期和生存质量以及死亡的原因等各方面进行相对全面地分析比较。只有 1 例 UCBT 患者在回输后第 3 天因重症感染死亡,其余 80 例患者均获得造血重建。
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结论
 
脐带血移植治疗恶性血液病的临床疗效与异基因骨髓移植相当。脐带血移植的生活质量较异基因骨髓移植好。
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参考文献(略)
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