中医论文哪里有？笔者认为益肾清利通络核心中药治疗DKD早期肾衰竭的网络药理研究，体现了中药复方以多成分-多靶点-多通路干预疾病为特点，为临床进一步研究提供依据。
文献综述
1.3辨证论治研究
国医大师郑新[11]通过“肾病三因论”叙述了肺之宣发肃降、脾之运化与肾之封藏对人体精微物质的协同管理作用，故糖尿病肾病的精微下泄主要与肺脾肾三脏的功能失司有关，临床表现多为蛋白尿；通过“肾病多瘀论”分析了痰湿致瘀、湿浊致瘀和因虚致瘀的病理过程，由此提出糖尿病肾病的治疗应在调理肺脾肾的基础上，始终坚持活血化瘀通络。
国医大师张大宁[12-13]强调“气虚血瘀”、“久病血瘀”是糖尿病肾病的主要病理特点，认为活血化瘀法应贯通整个医治过程。在临床中张老善长运用经方或时方的特色药对，例如运用桃仁配红花破血逐瘀、活血通络；当归与川芎配伍，既可活血，又能行气，气血皆行；同时对于一些血瘀较重出现瘀积徵结的患者，张老擅用一些软坚散结的药物，临床收效显著。
聂丽芳教授[14]主张将糖尿病肾病分为早中晚三期，并根据各期的主要症状分期论治。早期刚出现微量白蛋白尿，水肿尚轻，方予糖肾方，以补益脾肾为主；中期由于蛋白大量丢失，导致水肿较重，且患者多表现有口唇紫暗、舌下脉络屈曲等血瘀之象，故常用当归芍药散加减利水消肿、活血化瘀；晚期患者开始出现呃逆、呕吐等肾衰表现，聂教授采用黄连温胆汤合生脉饮加减，辛开苦降、和胃降逆，临床疗效显著。
3结果
3.1核心中药的有效成分及预测靶点
在TCMSP数据库中检索出核心药物的有效成分：其中山药10个、黄芪16个、女贞子9个、党参17个、丹参45个、大黄10个、白花蛇舌草5个、猫须草2个、水蛭5个、鸡内金4个，详见表4（只展示有靶点相对应的有效成分）；最终获得861个基因，去重后共233个；10味核心药物的共有成分，详见表5;核心药物的有效成分和靶点的关系。
4讨论
4.1核心药物主要成分及现代药理学研究
通过对核心药物-疾病靶点网络及核心药物-靶点-通路网络的综合分析发现，核心药物是通过多成分、多靶点实现对DKD早期肾衰竭的治疗，其中发挥作用的主要成分包括山奈酚（kaempferol）、槲皮素（quercetin）、木犀草素(luteolin)、β-谷甾醇（beta-sitosterol）。
山奈酚具有较好的抗炎、抗氧化作用[56]。有研究发现[57]，山奈酚可下调肾脏NF-κB的表达，抑制NF-κB信号通路，从而降低炎症因子和趋化因子的水平，发挥抗炎作用，从而保护肾脏。汤利华[58]等通过观察山奈酚保护糖尿病肾病大鼠肾功能实验，山奈酚组与对照组的结果对比显示，山奈酚组大鼠的蛋白尿、Ccr和尿素氮水平明显降低，凋亡细胞数目较对照组也明显减少，由此证实，山奈酚可以通过抑制肾组织细胞凋亡、减轻其炎症反应，从而保护肾功能。
槲皮素属于多羟基黄酮类化合物，因广泛的药理作用而受到人们的关注，能够调节血脂、抗氧化、抗炎、清除氧自由基、抗纤维化[59]。靳英丽[60]等发现，槲皮素可以通过提高肾皮质中nephrin和podocin两种蛋白的表达，保护足细胞裂孔隔膜的结构，使得肾小球的滤过功能正常，减少蛋白尿，从而缓解肾脏损害。常陆林[61]等研究发现，槲皮素能通过改善氧化应激和抗炎作用，减少炎症因子人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1）、IL-6、TNF的表达，改善早期糖尿病肾功能。
4.2核心靶点的机制研究
通过对药物与疾病交集靶点的PPI网络核心分析发现，核心药物治疗DKD早期肾衰竭的核心靶点包括：
TP53、ESR1、EGFR、IL10、MTOR、STAT3、MMP9、MAPK8、MAPK14和EGF。TP53是一种肿瘤抑制蛋白，属于最早发现的肿瘤抑制基因之一。能调节细胞周期，控制凋亡、分化、DNA修复，避免细胞癌变发生，是人体的“基因组守护者”。国外研究表明[69]，在人类细胞中，MAPK1使TP53磷酸化，TP53活化，使DNA受损的细胞发生凋亡。有研究表明[70]，在肾脏纤维化过程中，p38MAPK信号通路呈过度激活状态，故MAPK1可能促使肾纤维化。
EGFR是表皮生长因子受体之一，与EGF共同作用，导致早期DKD的发生。研究发现[71]，EGF能够促使肾脏内皮细胞与系膜细胞增殖，调节肾脏血流动力学改变，从而导致蛋白尿出现、肾脏肥大。新的证据表明[72]，EGFR出现异常的、持续的信号转导，诱导肾小球和肾小管损伤，导致肾脏纤维化。
IL10（白介素10），是普遍认可的抗炎、免疫因子，主要产生于急性和慢性验证部位。研究表明，DKD的发生发展与IL10相关，有望成为治疗DKD的新靶点。岳芳芳[73]等研究发现，DKD组的IL10基因表达水平较对照组明显降低，进一步说明了IL10在DKD发病机制中的重要作用。
结论
通过数据挖掘及网络药理学研究，得到以下结论
1．DKD早期肾衰竭，其核心病机为脾肾亏虚，湿热瘀浊，痹阻肾络，为本虚标实，虚实夹杂之证，益肾清利通络法，是其基本治疗法则
2．导师运用该法临证的核心药物前十位为：山药、黄芪、女贞子、党参、丹参、大黄、白花蛇舌草、猫须草、水蛭、鸡内金；且临床擅用药对配伍以增强相互协同或减毒增效之作用
3.益肾清利通络核心中药治疗DKD早期肾衰竭的网络药理研究，体现了中药复方以多成分-多靶点-多通路干预疾病为特点，为临床进一步研究提供依据。
参考文献（略）
