中医论文哪里有？本研究仅治疗 2 周，治疗结束 1 月随访，研究时较短，无法获知远期疗效如何。通过本研究只能得出该方案对腹泻的疗效，该方案对患者的总生存期和无进展生存期是否有影响，我们也无从得知。
第一部分 临床研究
2 临床资料
2.1 病例来源
本研究采用前瞻性对照临床研究方法，所有入组患者均来源就诊于安徽医科大学第一附属医院高新院区中西医结合肿瘤科及肿瘤内科的患者。研究共入组符合纳入标准的患者 80 例，其中中药组 40 例，对照组 40 例。
2.2 诊断标准
2.2.1 腹泻的西医诊断及分级标准
诊断腹泻依据葛均波、徐永健、王辰主编的第 9 版全国高等学校教材《内科学》中[9]腹泻的诊断标准：排便次数增多（＞3 次/日），或粪便量增加（＞200g/d），或粪质稀薄（含水量＞85%）。并且参照美国国立癌症研究所（NationalCancer Institute,NCI）2017 年制定的不良事件术语评定标准（Common terminologycriteria for adverse events, CTCAE）5.0 中关于腹泻的分级标准对腹泻进行分级。
2.2.2 泄泻的中医诊断及辨证分型标准
参照 2017 年中华中医药学会脾胃病分会制定的《泄泻中医诊疗专家共识意见（2017）》[10]及 2002 年郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》[11]的诊断标准（详见附表 B-2）。
（1）中医泄泻诊断标准：①大便次数增多，每日 3 次以上，便质稀溏或呈水样便，大便量增加。②症状持续 1 天以上。
（2）泄泻寒热错杂证：
主症：大便次数增多，每日多于 3 次；大便稀溏或完谷不化，或水样便；
次症：腹痛，腹胀，肠鸣，口干口苦，肛门重坠，脘腹痞满、纳差、乏力、神疲懒言，畏寒肢。
舌脉:舌红，苔黄腻；脉沉数或细数。
证候确定：具备主症 2 项加次症 2 项，或主症第 1 项加次症 3 项，参照舌脉象，即可诊断。
第二部分 研究结果
2 基线分析
对两组基线资料进行比较分析，性别、年龄、病理类型及服用阿法替尼剂量统计分析后得出 P 值均＞0.05，具有可比性。
2.1 年龄比较
对两组患者的年龄分布进行分析，其中试验组 40 例病例中，最高年龄为 83岁，最低年龄为 47 岁，平均年龄为 65.15±9.83 岁，对照组 40 例病例中，最高年龄为 81 岁，最低年龄为 45 岁，平均年龄为 64.82±8.52 岁；对两组患者的年龄进行正态性检验，两组均符合正态分布，故采用两独立样本 t 检验，t=0.617，P=0.513＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。见表 2-1。
第三部分 讨论与分析
1 本研究的实际意义
随着环境污染、饮食结构改变、生活压力大等致病因素的威胁加重，目前肿瘤已经超越心脑血管疾病成为致死率最高的疾病。因此，有效防治恶性肿瘤的工作开展迫在眉睫。肿瘤的传统治疗手段包括手术、化学治疗、放疗等，随着靶向治疗时代的到来，其治疗的优越性也逐渐显现。不同于传统化疗的“广谱”抗肿瘤特性，靶向治疗强调治疗的精准性。靶向药物一般仅作用于一个或几个特定突变靶点。目前，基因检测表现 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌患者，接受包括阿法替尼在内的 EGFR-TKIs 靶向治疗相较于普通化疗能明显获益。靶向治疗已经成为这类患者的标准治疗方案[12]。但是靶向治疗在使用过程中同样会带来一系列包括皮疹、口腔炎、腹泻等相关不良反应，这不仅对患者的生活质量造成不同程度的影响，而且严重者可能需要减少药物的使用量或停止服用靶向药物来解除不良反应的困扰。如果不及时干预，患者无法耐受，也会成为患者终止靶向治疗的原因，这可能会影响患者有效且正规的治疗。所以对于 EGFR-TKIs 相关性不良反应的处理尤为重要。阿法替尼是第二代 EGFR-TKIs，是首个不可逆 ErbB 家族阻滞剂，其通过不可逆地与 EGFR、HER-2 及 HER-4 结合，抑制酪氨酸激酶自磷酸化，从而导致 ErbB 的信号下调，发挥抗肿瘤作用。LUX-Lung 6研究显示腹泻（13%）是阿法替尼发生率最高的不良反应，部分患者也因此终止靶向治疗，影响患者的临床获益。LUX-Lung3[6]研究发现阿法替尼在全球区域的腹泻发生率达到了 95.2%。腹泻一般出现在使用这类靶向药治疗过程的前 4 周[13]，但阿法替尼带来的相关性腹泻多发生在服药后前 7 天[14]。阿法替尼引起的相关性腹泻相较于同类靶向药出现的最早、发生率最高。腹泻严重的影响患者的生活质量，甚至一部分患者因无法耐受腹泻而被迫中止治疗。降低腹泻的发生率和严重程度，能够更大程度的帮助患者完成治疗周期。目前西医针对阿法替尼相关性腹泻的治疗策略主要包括患者宣教，限制饮食，药物治疗及减少靶向药治疗剂量。
2 阿法替尼相关性腹泻的中西医认识和治疗手段
2.1 西医对阿法替尼相关性腹泻的认识和治疗策略
阿法替尼属于第二代 EGFR-TKIs。靶向药物相关性腹泻是 EGFR 驱动基因阳性的晚期肿瘤患者在治疗过程中较常出现的消化道不良反应之一。有研究显示，EGFR-TKIs 相关性腹泻多出现在服药后 4 周内，但阿法替尼带来的相关性腹泻多发生在服药后前 7 天[6]。一项 II 期临床试验研究报道17]，在 61 例口服阿法替尼的肺腺癌患者均出现了不同程度的腹泻，发生率 100%。另外在LUX-Lung 7 临床研究发现，治疗带来的不良反应中，阿法替尼治疗组较吉非替尼治疗组中≥3 级不良反应的总发生率高（31.3% vs17.6%），其中严重腹泻是最常见的[18]。（13%）。综上所述，EGFR-TKIs 引起的腹泻较为常见。但阿法替尼较其他 EGFR-TKIs，相关性腹泻出现的时间更早，发生率更高，腹泻更严重。
2.1.1 西医对阿法替尼相关性腹泻的认识
医学界对于包括阿法替尼在内的 EGFR-TKIs 所致腹泻的发病机制研究尚不明确，专家对此意见尚未统一。目前学界比较公认的可能机制大致分为以下几种：（1）肠粘膜上皮细胞 EGFR 表达抑制致泻机制：EGFR 在胃肠黏膜的损伤修复中高度表达，主要参与胃肠黏膜的保护及修复其损伤。有研究表明[19]EGFR-TKIs可能通过抑制肠粘膜上皮细胞（Intestinal epithelial cells,IEC）上 EGFR 信号的传递，从而降低了黏膜上皮的生长及自我修复能力，使肠粘膜萎缩导致腹泻。（2）内质网应激反应致泻机制：Hong 等人[20]研究发现，EGFR-TKIs 可触发内质网应激反应，造成细胞间的紧密连接受损，同时可促进促炎细胞因子的产生，导致细胞凋亡和上皮屏障的破坏,导致腹泻。（3）离子通道异常激活致泻机制：正常情况下肠道黏膜中表皮生长因子对肠道氯离子的分泌有负反馈调节机制。EGFR-TKIs 抑制了黏膜上皮的 EGFR 的表达，引起了以氯离子异常分泌为特征的分泌性腹泻[21]。（4）肠道异常运动致泻机制：EGFR-TKIs 通过作用于负责结肠运动功能细胞造成异常的肠蠕动而产生腹泻[22]。（5）肠道菌群失调致泻机制：有研究揭示患者口服 EGFR-TKIs 治疗后导致肠道益生菌和潜在致病菌数量均下降，同时益生菌和致病菌比例失调，导致肠道菌群失调，导致腹发生[23-25]。
第四部分 结论
（1）加味半夏泻心汤联合洛哌丁胺治疗与单用洛哌丁胺治疗均对阿法替尼相关性腹泻（寒热错杂型）患者的腹泻有效，但加味半夏泻心汤联用洛哌丁胺的总体疗效优于单用洛哌丁胺。
（2）加味半夏泻心汤联合洛哌丁胺可以有效改善阿法替尼相关性腹泻（寒热错杂型）患者的中医症候，在改善大便泄泻、乏力、神疲懒言、纳差、口干口苦、畏寒肢冷等症候方面具有明显的优势。
（3）加味半夏泻心汤联合洛哌丁胺能有效改善阿法替尼相关性腹泻（寒热错杂型）患者的 KPS 评分，提高患者的体力状况和生活质量，且疗效优于单用洛哌丁胺。
（4）加味半夏泻心汤联合洛哌丁胺可以较好地防止阿法替尼相关性腹泻（寒热错杂型）患者的复发，提高患者生活质量，接受更完整地治疗，取得较好的预后。
（5）加味半夏泻心汤联合洛哌丁胺方案安全性较好，患者耐受尚可，值得放心应用、推广。
参考文献（略）
