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连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎大鼠肠道粘膜屏障的影响

  • 论文价格:150
  • 用途: 硕士毕业论文 Master Thesis
  • 作者:上海论文网
  • 点击次数:1
  • 论文字数:29666
  • 论文编号:el2022021907183329858
  • 日期:2022-02-19
  • 来源:上海论文网

中医论文哪里有?本次课题仅研究了 Claudin-1、ZO-1mRNA 与对应蛋白的表达,以上指标均是肠粘膜屏障中机械屏障的指标,未能对肠粘膜屏障中除此以外的屏障进行研究。


一、中医对溃疡性结肠炎的认识及治疗


1.祖国医学对本病病名的认识

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)多以腹痛、腹泻、黏液脓血便等消化系统表现为主要临床症状,严重者可伴有肠外表现,肠外表现可与 UC 同时存在,但与 UC 病情变化没有直接关联。由于传统中医学主要是根据疾病发病特征以及临床症状来认识和归纳疾病,虽说中医学在历史上没有直接记载“溃疡性结肠炎”这个病名,但也使得 UC 有了很多对应的病名,祖国医学古籍更有“肠澼”、“泄泻”、“飧泄”、“滞下”“赤沃”、“大瘕泄”等病名范畴,以上病名记载中,本质可能并非属于一类疾病,但根据中医辩证治疗法则是同病异治、异病同治,仍能挖掘出对改善 UC 临床症状具有价值意义的治疗方法。UC 分为急性期和慢性期,前者多划分为“痢疾”范畴,后者多划分为“久利”范畴。《黄帝内经》早已有“肠澼”、“赤沃”的记录,并首次描述了 UC 证候,但此病名并未被后世广泛应用。《难经》中将 UC 归类为五泄中的“大瘕泄”,“大瘕泄者,里急后重,数至圊而不能便,茎中痛。”《金匮要略》中记录了对“休息痢”的描述,“下利已瘥,至其某年月日时复发者,以病不尽故也,当下之”。《伤寒杂病论》称“下利”“热利”,《肘后备急方》首次称这个疾病为“痢”,《诸病源候论》中首次出现了“休息痢”、“久痢”的记载,“休息痢者,…故其痢乍发乍止,谓之休息痢也”“夫久水谷痢者,由脾胃大肠虚弱,…虚损不复,…则为久痢。”,《备急千金要方》中将“痢”与“滞下”并论,《太平圣惠方》中肠风中下血这一描述和 UC 中脓血便相对应,“大肠中久积风冷,中焦有虚热,…风冷热毒,搏于大肠,大肠既虚,时时下血,故名肠风也”。《济生方》中正式提出了“痢疾”这一病名。“今之所谓痢疾者,故所谓滞下是也”,而痢疾这一病名被后世广泛认同,直到今日仍以痢疾命名该类疾病。

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3.结果


3.1 一般状态

空白组:大鼠活动状态良好,反应敏捷,被毛有光泽,进食水量正常,体重逐渐增长,没有明显稀便及血便的情况,粪便隐血实验为阴性。

模型组:从造模第二日起,大鼠表现为进食水量下降,被毛光泽消失并逐渐暗淡,喜卧,粪便松散,多为黄色稀便或偶见血便,体重有明显下降趋势;第三日大鼠死亡一只;到第四日起,大鼠精神萎靡不振,反应变慢,进食水量较之前减少,粪便稀薄或出现肉眼可见的脓血、黏液等,体重有下降趋势。第五日大鼠死亡一只;第七日模型组大鼠整体状态差,进食水量明显减少,粪便多以脓血便为主,体重减轻,大鼠死亡一只。

美沙拉嗪组:大鼠活动状态良好,反应迅速,被毛光亮柔顺,进食水量较多,但第三日大鼠死亡一只。实验期间偶有稀便及血便的情况。

LL 组:大鼠造模给药两天后出现体重增长速度减缓的现象,被毛光泽消失,反应迟缓,第三天大鼠死亡一只,第四天起,大鼠反应迟钝,第五天大鼠粪便出现脓血、黏液等,并且大鼠死亡一只。

LM 组:大鼠整体活动状态良好,反应迅速,第四日大鼠死亡一只。

LH 组:大鼠活动状态良好,反应敏捷,被毛光亮柔顺,进食水量比较多,体重逐渐增加,无稀便及血便的情况。


3.2 体重变化

空白组、模型组、美沙拉嗪组、LL 组、LM 组、LH 组大鼠在造模开始前体重无明显差异(P>0.05);边造模边给药期间,除了模型组以外的其他组体重均逐渐增加,不同的是,空白组大鼠的体重每日逐渐呈增长趋势,饮用含有 3%DSS 溶液的大鼠(模型组)体重日益下降。依次是空白组>LH 组>美沙拉嗪组>LM 组>LL 组。

其中与空白组相比,模型组、美沙拉嗪组、LL 组、LM 组、LH 组体重均低于空白组,其中模型组体重低于空白组,差异具有统计学意义(P<0.01),与模型组相比,美沙拉嗪组、LL 组、LM 组、LH 组体重均高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05),与 LH 组相比较,美沙拉嗪组、LM 组、LL 组体重都低于 LH 组,差异无统计学意义(P>0.05)。与美沙拉嗪组相比,LL 组、LM 组体重均低于美沙拉嗪组,差异无统计学意义(P>0.05),LL 组、LM 组体重差异无统计学意义(P>0.05)。

与空白组相比,模型组大鼠体重下降具有显著统计学上的意义(P<0.01),与模型组相比,美沙拉嗪组、连草泻痢胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠体重明显增加具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05)。

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4.讨论

UC 在临床上的发病年龄逐渐年轻化,发病率也逐渐增高,现已成为棘手问题。已有研究表明 UC 可能与遗传、免疫、感染、环境、精神等因素有关。目前临床上在治疗 UC 上并无特效药,患者需长期服用免疫抑制剂、糖皮质激素类药物等。近些年新出现的以美沙拉嗪为首的新型 5-氨基水杨酸类药品,虽然控制症状较快,临床缓解率较高,但是由于药物不同程度的副作用限制了它们的长期使用。研究发现,中医药通过辨病与辩证相结合,在治疗 UC 上效果极佳、不易复发、副作用小。因此进一步研究其发挥的作用机制就显得尤为重要。本实验采用 DSS 灌胃复制 UC 大鼠模型,来探讨连草泻痢胶囊对 UC 的疗效及其可能的作用机制。DSS 造模法是目前最广泛应用的UC 模型之一,因为此造模法所形成的症状、病变部位、病理形态同人类 UC 极为相似。DSS 是由蔗糖合成的一种硫酸多糖,其对结肠上皮屏障的完整性有破坏性,会增加肠粘膜通透性,致使多糖大分子物质更容易渗入到肠粘膜组织中,从而引发一系列的炎性反应[53]。DSS 诱导 UC 的机制尚未明确,根据目前相关研究表明,其机制主要是通过上调某些细胞因子(干扰素γ、肿瘤坏死因子、白细胞介素等)、激活某些通路、增加肠道通透性、破坏肠粘膜屏障以及肠道菌群失调有关。

连草泻痢胶囊对 UC 的治疗作用是有效的,首先前研究发现,它可以显著改善大肠湿热证活动期 UC 患者的临床症状,主要通过调控炎性因子失衡来修复肠道黏膜屏障,从而发挥治疗 UC 作用。其次,连草泻痢胶囊由香连丸化裁而来,主要以黄连、煨木香、白芍、薏苡仁、白花蛇舌草、马齿苋、蒲公英组成。有研究黄连含有小檗碱、黄连碱、药根碱等具有抗炎作用,其中小檗碱对肠上皮细胞的渗透率具有一定的抑制作用[54]。祖国医学研究,煨木香具有行气止痛、健脾消食的作用,现代研究表明它具有抗炎、抗肿瘤、抗腹泻等作用。白芍具有调和气血、柔肝止痛的作用,起到了较好的解痉、镇痛作用[55]。薏苡仁具有利水渗湿、健脾止泻作用,可以保护结肠粘膜、提高免疫力以及抗菌等。白花蛇舌草具有利湿通淋、清热解毒、抗炎、抗肿瘤作用,马齿苋具有清热解毒、凉血止血的作用,本品通过抑制氧化应激反应和下调细胞因子来达到降低 UC 的炎性反应,其提取物对痢疾杆菌具有明显抑制作用[56]。蒲公英具有利湿通淋、清热解毒作用,本品可以激发机体的免疫功能。诸药配伍,可使单味药的药效增强,全方共奏清热利湿、理气止痛、止泻止痢之功。


不足和展望

本次课题动物实验研究部分,未设置中西药结合治疗的对照组,在未来的实验研究中,分组以选取中药与西药联合治疗的方法进行观察,进而观察两药联合治疗 UC的疗效。

本次课题仅研究了 Claudin-1、ZO-1mRNA 与对应蛋白的表达,以上指标均是肠粘膜屏障中机械屏障的指标,未能对肠粘膜屏障中除此以外的屏障进行研究。

伴随着科技与医疗水平的提高,人类对 UC 发病机制的不断深入性的研究,未来终有一天会完善 UC 的病因与发病机制,对 UC 的治疗进一步提供更好的方法。

参考文献(略)

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