医学论文哪里有？笔者经过研究，得出以下结论：酪氨酸、半胱氨酸联合 8 mg/kg/d 刺芒柄花素在 4℃慢性冷暴露条件下可降低血脂浓度，减小脂滴大小，在肩胛、附睾、皮下脂肪中增加 UCP1 和 PGC1α 的表达。
1 论文综述
1.2 冷应激对脂质代谢的影响
脂肪组织具有很高的代谢活性。脂肪组织主要由脂肪细胞组成，在调节全身能量水平方面起着重要作用。在哺乳动物中，脂肪组织可以区分为三种类型：白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪，它们在起源、形态、位置和功能上都不同[6]。白色脂肪细胞根据全身需求以脂肪酸（fatty acid，FA）的形式储存和释放能量，而棕色脂肪细胞燃烧包括 FA 和葡萄糖在内的底物来产生热量，以响应各种刺激[7]；这一过程被称为适应性非颤抖产热[8]。
1.2.1 冷应激对棕色脂肪的影响
棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）最初被认为只存在于婴儿身上，在 2007年，使用基于 18FFDG-PET/CT 的成像技术，在成人中发现了棕色脂肪[9]，这引起了科学家的极大兴趣。BAT 由棕色脂肪细胞和甘油三酯（triglyceride，TG）构成，棕色脂肪细胞由多室小液滴和丰富的线粒体组成，在非震颤性产热过程中起着至关重要的作用。
在过去的几年里，人们发现 BAT 的激活在调节心血管疾病的和心脏保护作用方面具有重要的作用。小鼠模型的研究结果表明，冷暴露激活的 BAT 可以有效清除血浆 TG[10-12]，甚至可以缓解高胆固醇血症，抑制动脉粥样硬化斑块的形成[11, 13, 14]。一项研究表明，冷暴露可以延缓动脉粥样硬化斑块的生长。虽然还没有直接证据表明对人体有心脏保护作用，但最近的一项人体研究发现，细胞内 TG 产生的 FA 能够激活 BAT，从而减少 TG 的储存[15]。BAT 激活的作用及其在调节人类葡萄糖代谢中的作用使得人们越来越重视 BAT在人类代谢健康中的作用。事实上，研究表明，激活的 BAT[16-20]中葡萄糖摄取增加，冷诱导的 BAT 激活能够增加葡萄糖摄取，改善全身葡萄糖代谢和胰岛素敏感性[15, 21-28]。研究表明，通过间接热量法，BAT 能使受试者在寒冷暴露导致静息代谢率增加 14%，这种增加是由血浆衍生葡萄糖（30%）和游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）氧化（70%）共同推动的[29]。同样，肥胖或 2 型糖尿病（type 2 diabetes Mellitus，T2DM）患者在连续冷刺激后胰岛素敏感性有所改善。具体地说，短期 10 天的冷适应导致超重男性 T2DM 患者的BAT 活性增强，全身胰岛素敏感性改善（43%）[22]。
2 酪氨酸和半胱氨酸对脂质代谢的影响
2.2 实验方法
2.2.1 实验动物
本研究选用 3 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠，购自辽宁长生生物技术股份有限公司，将小鼠饲喂一周后开始实验。在此期间，小鼠可自由采食和饮水。遵循昼夜交替规律， 照明强度为 200 Lux，提供 12 h 光照和 12 h 黑夜（每天定时在早 8:00 开灯和晚 20:00 关灯）。饲养环境温度控制在 24±0.5℃，相对湿度为 40±5%。
2.2.2 实验设计
将小鼠随机分成 8 组（每组 6 只小鼠），均分在常温和冷暴露条件下，具体分组情况见表 2-1，Tyr，Cys 为粉剂，购自浙江一诺生物科技有限公司，与基础日粮搅拌均匀，分别按在 1 kg 基础日粮+10 g Tyr+10 g Cys（1%）、1Kg 基础日粮+30 g Tyr+30 g Cys（3%）、1 kg 基础日粮+10 g Tyr +10 g Cys（5%）的配方制成块料，供小鼠自由采食，每 7 d 测一次平均体重。
2.2.3 血清生理生化指标的检测
小鼠禁食 12 h，眼球采血 1~2 mL，3000 rpm/min 离心 10 min，提取血清。按试剂盒说明，血清 TC 和 TG 采用酶比色法进行测定；HDL-C 和 LDL-C 采用清除法进行测定。
3 酪氨酸和半胱氨酸联合刺芒柄花素对脂质代谢的影响
3.1 实验材料
3.1.1 主要仪器和设备
为探究在日粮中添加 Tyr 和 Cys 的基础上，让小鼠口服中药单体会对小鼠的脂质代谢造成的影响。本实验通过观察小鼠形态，体重变化；染色后在显微镜下观察脂肪形态变化；检测血脂情况；Western Blot 实验检测相关蛋白平变化，进一步了解天然有机物组合对小鼠脂质变化的情况。
主要仪器设备如表 3-1 所示，其余仪器设备同表 2-1。
3.2 实验方法
3.2.1 实验动物
本实验选用 3 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠，购自购自辽宁长生生物技术股份有限公司，预饲一周。饲养条件与第二章 2.2.1 一致。
3.2.2 实验设计
筛选得到最佳剂量3%Tyr 联合 Cys 后，把基础日粮换成 3%的 Tyr 联合 Cys。将小鼠随机分成 6 组（每组 6 只），均分在常温和冷暴露条件下，具体分组情况见表 3-3。
精密称取 800 mg 的 FN 粉末，溶于二甲基亚砜（DMSO），定容体积至 5 mL，-20℃保存。用 PBS 进行稀释，稀释浓度为 8 mg/kg 和 16 mg/kg，震荡混匀。在每天 3 小时的 4℃刺激后，按照 1 mL/kg 的比例根据小鼠体重对小鼠灌服溶液，对照组小鼠灌服同剂量的1% DMSO（10 μLDMSO 用 1 mL PBS 进行稀释）。
4 结论
1. 在 4℃慢性冷暴露条件下，添加 3%酪氨酸联合半胱氨酸体重增加较少，血脂浓度降低，脂滴变小，促进脂肪代谢相关蛋白 UCP1、PGC1α、PPARγ、PRDM16 蛋白的表达。常温条件下呈相反的结果。
2.酪氨酸、半胱氨酸联合 8 mg/kg/d 刺芒柄花素在 4℃慢性冷暴露条件下可降低血脂浓度，减小脂滴大小，在肩胛、附睾、皮下脂肪中增加 UCP1 和 PGC1α 的表达。
3.酪氨酸、半胱氨酸联合 8 mg/kg/d 刺芒柄花素通过促进 PPARγ 蛋白表达，促进白色脂肪褐色化和棕色脂肪分化来加强脂肪代谢，促进脂质分解。
参考文献（略）
