医学论文哪里有？本研究采用了高剂量 40mg 及中等剂量 20mg 剂型进行对比研究，发现在改善脂质代谢、降低炎性因子 hs-CRP、IL-6 的程度以及治疗颈动脉粥样硬化的效果方面，高剂量组较中等剂量组，效果更为突出。目前研究普遍认为他汀类药物控制血脂的水平与应用剂量呈正相关，即用量越大，调节血脂治疗效果越好[49-57]。
资料与方法
3 一般资料搜集
（1）入院后对患者年龄、性别等基本信息进行登记；
（2）测量患者身高、体重（如不能站立患者测量体长），并计算身体质量指数(BodyMass Index BMI)指数，BMI=身高/体重2，单位（kg/m2）；
（3）评估员对所有患者根据美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute ofHealth stroke scale NIHSS )进行评分；
（4）测量所有患者 0d、90d 血压；根据高血压病史及血压测量结果统计高血压人数，其中高血压患者收缩压＜140 mmHg 及舒张压＜90mmHg 者认定为血压控制，否则为血压未控制。高血压诊断根据《中国高血压防治指南 2018 修订版》[18]，在未用降压药前提下，非同日 3 次测诊室血压，收缩压≥140 mmHg 和 (或) 舒张压≥90mmHg。
（5）因糖化血红蛋白能反映患者长期血糖控制情况，因此对合并糖尿病的 AIS患者，血糖控制情况选用糖化血红蛋白作为评价指标。根据糖尿病病史及血糖检测结果统计糖尿病人数。对糖尿病患者 0d、90d 抽血化验糖化血红蛋白，并根据糖化血红蛋白实验室检查结果分为：糖化血红蛋白控制(＜6.5%)、未控制(≥6.5%)[19]，并统计人数。糖尿病诊断采用世卫组织诊断标准[20]，患者有糖尿病症状，且空腹血浆血糖≥7. 0 mmol/L；或随机血浆血糖≥11. 1 mmol/L，或 OGTT 试验血浆血糖≥11. 1 mmol/L者。
（6）吸烟、饮酒、家族史[20]：近 1 年内或 1 年以上每天吸烟 10 支及以上；平均约每日饮白酒≥100 ml，或啤酒每日约≥750 ml，或葡萄酒每日约≥360 ml，并持续 2 年以上；一级亲属中有 IS 病史者，评价为 IS 家族史。
（7）对所有入组患者进行禁烟、禁酒宣教，并嘱托 1 名长期共同生活的家属监督。所有入组患者均进行饮食指导，饮食中多选用谷物、水果、瘦肉和鱼类等富含膳食纤维及低脂肪食物，并定期对入组患者饮食情况进行随访指导。对于动脉粥样硬化影响较大的血压、糖化血红蛋白控制情况进行长期监测（0d，90d），并进行比较。
结果
1 一般资料比较
1.1 两组患者一般资料比较
两组患者 0d 一般资料年龄、性别、吸烟史、饮酒史、缺血性脑卒中家族史、高血压、糖尿病、心脏病、NIHSS 评分、BMI 值比较，差异均无统计学意义（P 均＞0.05），具体见表 2。
A 组患者 0d、90d 高血压患者血压控制正常的人数分别为 6 人 、11 人；B 组患者血压控制人数分别为 9 人、15 人；与 0d 比较，90d 两组患者血压控制正常人数对比，差异均无统计学意义（2A=1.72，2B=1.82，P 均＞0.05）；与 A 组比较，B 组患者 0d、90d 血压控制正常人数对比，差异均无统计学意义（2=0.25、0.18，P 均＞0.05）。
A 组患者 0d、90d 糖化血红蛋白控制正常人数分别为 2 人 、5 人；B 组患者糖化血红蛋白控制正常人数分别为 5 人、7 人；与 0d 比较，90d 两组患者糖化血红蛋白控制正常人数对比，差异均无统计学意义（2A=2.33，2B=0.43，P 均＞0.05）；
2 两组患者治疗前后血脂比较
A 组患者 0d LDL（2.76±0.67）mmol/L，TG（1.60±0.49）mmol/L，TC（4.85±0.66）mmol/L，HDL（1.16±0.23）mmol/L；B 组患者 0d LDL（2.86±0.62）mmol/L，TG（1.72±0.56）mmol/L，TC（4.93±0.67）mmol/L，HDL（1.17±0.25）mmol/L，两组患者 0d 血脂各项指标对比，差异均无统计学意义（其中 t=-1.10、-1.56、-1.75、0.34，P 均＞0.05）。
治疗 90d A 组患者 LDL（2.11±0.58）mmol/L，TG（1.16±0.49）mmol/L，TC（3.76±0.76）mmol/L，HDL（1.57±0.24）mmol/L，B 组患者 LDL（1.59±0.50）mmol/L，TG（0.98±0.30）mmol/L，TC（3.21±0.63）mmol/L，HDL（1.87±0.20）mmol/L。与A 组 90d 比较，B 组 90d LDL、TG、TC 下降更显著，HDL 升高更显著，差异均有统计学意义（t=6.89、3.20、5.59、-9.80 P 均＜0.05）。
A、B 二组 90d 与 0d 比较，LDL、TG、TC 指标均明显降低，HDL 指标均明显升高，差异均有统计学意义（tA =18.39、12.06、13.74、-20.55；t B=23.68、17.55、32.66、-31.50 P 均＜0.05）。结果见表 4。
讨论
据统计，我国成年人一生中发生脑卒中的概率约为 40% ，排名世界第一，同时在我国危及患者生命的疾病排行中，脑卒中也位居前列[23]。《2019 中国脑卒中防治报告》显示，2019 年我国因脑血管疾病而死亡患者比例大于 20%，表明超过 1/5 的死亡患者死于脑卒中[23]。脑卒中引起的后遗症较多，比如偏瘫、意识及肢体功能障碍等，因此预防 AIS 的发作、复发有重要的意义[24]。在脑卒中患者中，缺血性脑卒中占比约 70%[25.26]。缺血性脑卒中是由多种原因引起的脑血管堵塞、狭窄，引起中枢神经缺少血液供应引起缺血缺氧，进而引起神经细胞损伤坏死[27]。AIS 的发病率、病死率均居高位，对人们健康产生重大危害。因此如何通过控制 AIS 发病因素，来减少 AIS的发病或者复发，具有重大的经济及社会意义。大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中在缺血性脑卒中的所有分型中占比最高，而大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中形成的主要原因为动脉粥样硬化，因此长期有效的控制动脉粥样硬化成为治疗缺血性脑卒中的关键。AS 的形成部位主要位于血管内皮下及中膜[28-29]。
AS 形成的原因包括脂质代谢异常、动脉血管内皮下局部炎性反应，引起脂质及细胞外基质集中分布在大血管内皮下，导致血管硬化，使动脉失去原有弹性[30]。AS 的形成过程主要包括内皮功能障碍、新血管形成、血管增生、细胞凋亡、基质降解、炎症和血栓形成[31]。随着血管内皮脂质堆积逐渐增多，斑块逐渐增大，引起血管管腔狭窄，乃至完全梗死，从而引起各种缺血缺氧性疾病[32]。
阿托伐他汀钙为常用的的降脂药物，其作用原理为抑制多种脏器细胞，尤其是肝细胞内 HMG-CoA 还原酶活性，继而使肝细胞表面的 LDL 受体被激活、增强，并将血液中的 LDL 清除[33]。阿托伐他汀钙亦可通过减少循环中 apoCIII 含量，来促进循环中 LDL、TG 分解来改善脂质代谢，对急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）、缺血性脑卒中及其他因动脉硬化而引起的缺血缺氧性疾病的治疗有重要作用[34-38]。本研究发现 LAA 型 AIS 患者经过阿托伐他汀钙治疗后，LDL、TG、TC 指标均有明显降低，HDL 明显升高，与既往研究结果一致[39]。
结论
阿托伐他汀钙对急性缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化有改善作用，除调整血脂作用外，可能还与其降低血清炎性因子 hs-CRP、IL-6 的作用有关；且高剂量 40mg作用更明显，不良反应未增加。
参考文献（略）
