医学论文哪里有？笔者经过研究，得出以下结论：1.脊髓背角内低表达 GRK2 在神经病理性疼痛-抑郁共病中发挥重要作用。2.脉冲射频 DRG 可有效逆转脊髓低表达 GRK2，同时部分抑制海马内 IL-1β的表达参与缓解神经病理性疼痛抑郁共病。3.在 SNI 后 42 天内，未观察到 IL-10 参与调节神经病理性疼痛抑郁共病。
1.前言
目前有关神经病理性疼痛-抑郁共病机制的研究较为明确的是疼痛-抑郁相关脑区的神经炎症反应在神经病理性疼痛-抑郁共病的发生、发展中发挥了重要的作用[4]。已知海马是调节神经病理性疼痛-抑郁共病的重要脑部结构之一[5]。外周痛觉信号在经由痛觉传导通路过程中，可直接或间接激活海马对疼痛信息进行整合处理，从而激活疼痛下行通路，调节机体反应[6]。长期慢性疼痛导致下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴）的过度激活以及海马神经元减少和体积萎缩，HPA 轴的功能障碍和海马结构功能的变化是抑郁形成的重要原因之一[7]。海马富含炎症因子，可通过多种途径参与并促进神经病理性疼痛-抑郁共病的发生和发展[8]。炎症因子是一类由免疫细胞产生的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。IL-1β是神经损伤时发生主要改变的促炎性细胞因子，是多种次级炎症因子的主要诱导因子，有研究表明，IL-1β是抑郁症的一个特异性指标[9]，当神经病理性疼痛引发抑郁时，脑内炎症因子 IL-1β表达水平升高，启动炎症反应。IL-10 作为一种免疫抑制因子能够调节免疫系统，可对抗促炎性细胞因子的作用。在神经病理性疼痛致抑郁动物模型中可见海马内 IL-1β水平明显升高[10]，同样在重度抑郁症患者血清中也可见 IL-1β明显升高，而IL-10 明显降低，抗抑郁治疗可逆转该炎症因子水平的改变[11]。
3.实验结果
3.1 50%机械刺激缩足阈值（MWT）
各组大鼠在 SNI 模型建立之前的基础 MWT 差异无统计学意义（P＞0.05）；除了 Sham 组，其余 5 组的 MWT 在 SNI 术后均较 SNI 前下降（P＜0.05）。与SNI 组、SPRF 组和 PRF+AS-ODN 组相比，PRF 组和 PRF+MM-ODN 组在 PRF 治疗后各时间点的 MWT 升高，差异有统计学意义（P＜0.05），PRF 组和 PRF+MM-ODN组的 MWT 差异无统计学意义（P＞0.05）；SNI 组、SPRF 组和 PRF+AS-ODN 组三组之间的 MWT 差异无统计学意义（P＞0.05），具体实验结果见图 1，表 1-3。
3.2 强迫游泳实验
在 SNI 后第 21 天测得的各组大鼠的强迫游泳不动时间差异无统计学意义（P＞0.05）；在 SNI 后第 42 天，与 Sham 组比较，其余 5 组大鼠的强迫游泳不动时间差异有统计学意义（P＜0.05）；与 SNI 组、SPRF 组和 PRF+AS-ODN组比较，PRF 组和 PRF+MM-ODN 组大鼠的强迫游泳不动时间差异有统计学意义（P＜0.05）；PRF 组和 PRF+MM-ODN 组之间差异无统计学意义（P＞0.05），SNI 组、SPRF 组和 PRF+AS-ODN 组三组之间差异无统计学意义（P＞0.05），具体结果见图 2，表 4-6。
注：Sham 组：仅暴露大鼠左侧后肢胫神经和腓总神经，不剪断；SNI 组：暴露并剪断大鼠左后肢胫神经和腓总神经，保留并避免损伤腓肠神经；SPRF 组：建立 SNI 模型一周后仅在大鼠脊髓左侧 L5 背根神经节放置射频电极，而不进行脉冲射频治疗；PRF 组：建立SNI 模型一周后在大鼠脊髓左侧 L5 背根神经节行脉冲射频治疗；PRF+AS-ODN 组：脉冲射频治疗后通过导管鞘内注射 AS-ODN；PRF+MM-ODN 组：脉冲射频治疗后通过导管鞘内注射MM-ODN；* ：P＜0.05（与 Sham 组比较），#：P＜0.05（与 SNI 组、SPRF 组、PRF+AS-ODN组比较）。
4.讨论
本实验通过演技 SNI 诱导大鼠的神经病理性疼痛-抑郁共病模型发现脉冲射频 DRG 可通过逆转脊髓背角内低表达的 GRK2，同时降低海马内 IL-1β而改善疼痛抑郁症状。通过鞘内注射 GRK2 反义寡核苷酸（AS-ODN）降低脊髓背角GRK2 的表达可降低 SNI 大鼠的疼痛阈值（MWT），加重抑郁指标如使 42 天的糖水偏爱率降低而游泳不动时间延长，逆转脉冲射频治疗疗效，恶化疼痛抑郁共病。根据我们的检索，截至目前，尚未发现有关脉冲射频 DRG 能够调控脊髓背角内 GRK2 表达而影响海马内 IL-1β这一信号途径参与缓解神经病理性疼痛抑郁共病的报道。
脊髓背角是 DRG 突触后神经元的聚集部位，其激活状态对于伤害性信号的传递有着非常重要的作用。神经病理性疼痛可由外周神经损伤导致，外周神经损伤引起局部炎症浸润，刺激受损轴突引起初级感觉背根神经节神经元敏感性和兴奋性增加，增强的伤害性信号传导至脊髓背角神经元，诱发中枢敏化。在脊髓，神经胶质细胞（如星形胶质细胞和小胶质细胞）不仅发生形态学的改变，还可出现胞内信号激酶的激活、膜受体和通道蛋白表达增加以及炎症介质（如促炎性细胞因子、趋化因子、神经生长因子等）的表达和释放增多，从而增强神经元的兴奋性甚或进一步放大胶质细胞介导的炎症反应。我们前期在研究脉冲射频 DRG 对 SNI 大鼠脊髓背角内 IRF8 的影响中发现，通过脉冲射频 DRG 可以抑制 IRF8 的表达从而减轻神经病理性疼痛抑郁共病[6][26]。然而，有关脉冲射频 DRG 改善疼痛-抑郁共病中与抑郁相关的重要指标尚未进行深入研究。近年，在有关抑郁症相关研究中发现，抑郁症患者血清单核白细胞中细胞质和膜GRK2 蛋白和 mRNA 水平降低，经抗抑郁药治疗至少一周后观察到在抑郁症状有效改善的同时检测到外周单核白细胞中的低表达 GRK2 蛋白水平趋向正常化，同样在抑郁症患者前额叶皮质观察到的 GRK2 水平与血清 GRK2 变化趋势相同，GRK2 可以看作是抗抑郁反应疗效的一个重要显性指标[27]。
5.结论
1.脊髓背角内低表达 GRK2 在神经病理性疼痛-抑郁共病中发挥重要作用。
2.脉冲射频 DRG 可有效逆转脊髓低表达 GRK2，同时部分抑制海马内 IL-1β的表达参与缓解神经病理性疼痛抑郁共病。
3.在 SNI 后 42 天内，未观察到 IL-10 参与调节神经病理性疼痛抑郁共病。
参考文献（略）
