药学论文哪里有？本研究以固含物和总黄酮含量的综合评分为考察指标，采用单因素与正交试验法相结合的方法，通过SPSS 26.0软件对正交试验结果进行分析，优化提取工艺；并根据《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》和《医疗机构中药煎煮室管理规范》等文件的规定，最终确定山楂叶标准汤剂制备工艺为：
前言
为实现中药标准汤剂质量规范化与标准化研究，首先应从原药材质量着手，包括研究用样品应覆盖药材的道地产区或主产区，对从不同采收时间、不同产地环境的山楂叶药材依据现行标准进行评价。原药材质量评价的科学严谨是建立中药标准汤剂质量传递和可追溯体系的基础[36,37]，是中药标准汤剂标准化管理的必要途径。
山楂叶为蔷薇科植物山里红（Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.）或山楂（Crataegus pinnatifida Bge.）的干燥叶[7]。2020年版《中国药典》对山楂叶内在质量（浸出物、总黄酮及金丝桃苷的含量测定）和外在质量（性状、鉴别、水分及酸不溶性灰分）进行了检测。
现行标准主要对总黄酮及金丝桃苷的含量多少等进行了评价，并不能全面而准确的反映其整体质量和药效，与中医整体用药理论也不相符[6,38]，因此，有必要提升其质量控制标准。
中药指纹图谱技术近年来常用于中药质量控制，该方法较为成熟、有效，结合化学计量学可更大程度地提取有效的化学信息，用于数据处理和模式识别[39]。模式识别主要通过多元统计分析方法实现，包括主成分分析（PCA:principal component analysis）、聚类分析（CA:clustering analysis）、偏最小二乘判别分析（PLS-DA:partial least squares-discriminant analysis）等。多元统计分析可同时处理和分析多组变量，适用于多指标的复杂数据分析，对中药指纹图谱中的多个变量且具有一定相关性的数据进行充分挖掘，有利于更全面的质量评价。
讨论
标准汤剂的制备过程中，中药材来源的道地性和代表性是确保其质量稳定可控的首要条件，本试验首先从山楂叶的4个主产区（河北承德、辽宁葫芦岛、山东临沂和山西运城）收集7~11月份123批样品，样本量充足。依据2020年版《中国药典》山楂叶项下各项检测，结果有7批样品不合格，不合格率为5.7%，提示在大批量收集山楂叶药材时，药材评价的必要性。
在药材指纹图谱方法建立过程中，分别对不同浓度的甲醇提取液（50%甲醇、60%甲醇及70%甲醇），不同酸度的流动相系统（0.05%甲酸溶液、0.1%甲酸溶液及0.2%甲酸溶液）、不同色谱柱（Agilent ZORBAXSB-C18、Thermo acclaimT M120 C18及Water Sunfire C18）、不同柱温（25℃、30℃及35℃）、不同流速（0.8 mL /min、1.0 mL /min及1.2 mL /min）、不同检测波长（320nm、340nm、350nm及360nm）进行筛选。最终将60%甲醇作为提取溶媒，采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱，柱温30℃，检测波长340 nm，流速1.0 mL /min，流动相乙腈-四氢呋喃-0.1%甲酸溶液进行梯度洗脱时，色谱峰数目最多、峰高适中、分离效果最佳。
结果
1浸出物的测定
15批山楂叶药材浸出物的测定结果见Table 2。
2指纹图谱
15批山楂叶药材指纹图谱叠加图、对照指纹图谱及混合对照品的色谱图见Fig.1，Fig.2，Fig.3。图谱匹配得到17个共有峰。经对照品指认，确定7个已知成分，即P5为CHA、P10为VIT、P11为VOG、P12为VOR、P15为RT、P16为HP、P17为ISQ。15批药材的相似度在0.950~0.996之间，结果均大于0.95。详见Table 3。
本部分从河北承德、辽宁葫芦岛和山西运城三个产地10、11月份收集的符合2020年版《中国药典》规定的山楂叶药材中，选取15批有代表性药材，用于制备标准汤剂，并进行质量标准研究。
第一部分依据2020年版《中国药典》评价药材过程中发现山楂叶总黄酮测定时，样品制备需经过氯仿去脂、甲醇索式回流提取等步骤，操作繁琐耗时长，因此本文通过查找文献[2-4]及方法验证，最终采用60%甲醇超声提取30 min作为样品制备方法。以2020年版《中国药典》方法测得15批山楂叶总黄酮平均含量为11.87%±4.38，以新方法测得的平均含量为11.68%±2.09，两种方法测定总黄酮含量的结果无显著性差异，但新方法样品制备操作更简便，准确可靠，大大缩短了测定时间。
第三部分山楂叶标准汤剂制备工艺研究
材料与方法
1仪器与试药
电子分析天平（瑞士梅特勒-托利多公司，AG-135型及AG245型）；电热恒温干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司，202-OAB型）；高速离心机（科大创新股份有限公司中佳分公司，HC-2062型）；电磁炉（浙江绍兴苏泊尔生活电器有限公司，C21-SDHCB9E10型）；真空冷冻干燥机（北京四环科学仪器厂有限公司，LGJ-22D型）。
山楂叶药材：第二部分1.2项下15批药材中的YC13。
芦丁对照品：同第二部分“1.2”项下。
2提取工艺优化
2.1提取溶媒
根据《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》的相关规定和《医疗机构中药煎药室管理规范》要求的相关规定，提取溶媒为水。
2.2评价指标
2.2.1固含物的测定
取山楂叶药材（YC13）约100 g，精密称定，煎煮后趁热过滤（100目），合并滤液减压浓缩至250 mL ，精密吸取10 mL 置已恒重的蒸发皿水浴蒸干，105℃下烘烤3 h，置干燥器中冷却30min，冷却后称重，按公式3-1计算固含物的含量。
固含物含量（%）=（吸取样品干重×标准汤剂体积）/（药材质量×吸取样品体积）×100%公式3-1
2.2.2总黄酮的测定
精密吸取“2.2.1”项下供试品溶液1 mL 稀释16倍（或适当的倍数），再精密吸取上述供试液各1 mL 置25 mL 容量瓶中，测定方法同按第二部分“5.5”项下方法测定总黄酮含量。芦丁的标准曲线回归方程为：Y=0.0126X-0.0214，r=0.9996，线性范围：12.464~74.784μg/mL，按公式3-2计算总黄酮的含量。
总黄酮含量（mg/mL）=（吸光度+0.0214）×稀释倍数×25（/0.0126×1000）公式3-2
小结
本研究以固含物和总黄酮含量的综合评分为考察指标，采用单因素与正交试验法相结合的方法，通过SPSS 26.0软件对正交试验结果进行分析，优化提取工艺；并根据《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》和《医疗机构中药煎煮室管理规范》等文件的规定，最终确定山楂叶标准汤剂制备工艺为：精密称取100g，煎煮提取2次，第一次加入14倍量水，浸泡50 min后，煎煮30 min，第二次加入12倍量水，煎煮20 min，趁热过滤，合并两次滤液，减压浓缩（60℃，-0.090 MPa）至250 mL ；以真空冷冻干燥法进行干燥，程序为-20℃预冻12 h，再于-40℃下冷冻干燥48h。
参考文献（略）
