药学论文哪里有？本研究发现，在Ras-ERK-CREB信号通路中，在CREB磷酸化作用下，在基因水平上，神经细胞发生代偿性基因表达，促使模型组脑内BDNF、TrkB 、Ras、ERK、RSK、CREB、NGF和Egr-1 mR NA表达升高，而SBF和Rolipram干预后，脑内BDNF、TrkB 、Ras、ERK、RSK、CREB、NGF和Egr-1 mRNA的表达下降，接近正常水平。
材料与方法
1材料
1.1实验动物
50只健康成年雄性SD大鼠，体重300±20 g，购于北京华阜康生物科技股份有限公司(合格证编号为SCXK(京)2019-0008)。饲养在承德医学院实验动物中心屏障环境(SPF级)(实验动物使用许可证:SYXK(冀)2017-001)。实验动物饲养符合《关于善待实验动物的指导性意见》相关要求，并通过承德医学院动物伦理委员会批准，批准编号:CDMULAC-20190901-018。
结果
1 AD记忆障碍模型大鼠筛选
图7显示，Morris水迷宫筛选成功记忆障碍模型大鼠结果。大鼠1-4天内找到隐藏平台的潜伏期逐渐缩短。本实验AD记忆障碍模型大鼠制备的成功率为70.58%。脑室注射复合Aβ大鼠存活34只，模型成功大鼠24只，模型不成功大鼠10只。
2 SBF和Rolipram对复合Aβ所致大鼠学习记忆的影响
2.1 SBF和Rolipram对复合Aβ所致大鼠记忆获得能力障碍的影响
图8显示，第1天和第2天定位航行实验，测定大鼠记忆获得能力。与假手术组相比，模型组大鼠第1天和第2天找到平台的潜伏期分别增加了79.48%(P>0.05)和142.21%(P<0.01)。与模型组相比，SBF 140mg/kg组大鼠找到平台的潜伏期分别降低了49.04%(P>0.05)和43.91%(P<0.01)，Rolipram 0.5 mg/kg组大鼠找到平台的潜伏期分别降低了25.10%(P>0.05)和37.28%(P<0.01)。
2.2 SBF和Rolipram对复合Aβ所致大鼠记忆保持能力障碍的影响
图9显示，第3天空间探索实验，测定大鼠记忆保持能力。与假手术组相比，模型组大鼠在目标象限的游泳时间和穿越目标象限次数分别减少了31.06%(P<0.01)和55.51%(P<0.05)。与模型组相比，SBF组和Rolipram组大鼠在目标象限的游泳时间分别增加了31.13%(P<0.05)和31.60%(P<0.05)，穿越目标象限次数分别增加了129.60%(P<0.05)和120.00%(P<0.05)。
讨论
半枝莲的应用历史悠久，《外科正宗》、《药镜拾遗赋》都有记载。半枝莲苦寒之性，常见的清热解毒、抗癌中药之一[11,47]。SBF是半枝莲的主要活性成分，含有多羟基结构，具有较强还原性，对神经有保护作用。已有研究发现，SBF不仅能抑制大鼠脑内Aβ和NFT的异常生成，而且对神经发生和学习记忆有改善作用[12-15]。Rolipram是磷酸二酯酶4的高效选择性抑制剂，通过抑制脱磷酸酶的活性，可以增强CREB在丝氨酸133位点的磷酸化，被认为是CREB磷酸化激活剂。多个研究表明，Rolipram在不同记忆损伤模型中，通过增加CREB磷酸化水平，促进神经发生和改善学习记忆[16]。然而，在Ras-ERK-CREB信号通路中，SBF是否能激活CREB磷酸化，调控相关分子mR NA和蛋白的表达，促进神经发生和改善学习记忆障碍的研究未见报道。
AD的致病因素包括Aβ聚集假说、Tau蛋白异常假说、代谢障碍等，其中以Aβ聚集假说为致病主流观点[17]。Aβ的积聚是引起AD病理变化的主要原因之一[18]。Aβ25-35被认为是Aβ发挥神经毒性的活性片段，易于损伤海马，铝离子在脑区错误的沉积可促进Aβ聚集和Tau蛋白过度磷酸化，RHTGF-β1可促进Aβ沉积的形成，加速AD的发生[19]。本实验采用脑室注射Aβ25-35联合AlCl3和RHTGF-β1构建的AD模型大鼠，与假手术组相比，AD模型组海马和皮层中神经细胞和尼氏小体数量均减少，海马回中NeuN阳性表达细胞数量减少，在Morris水迷宫和巴恩斯迷宫测试中的潜伏期明显延长，实验结果表明该AD模型大鼠比较接近AD的临床和病理特征。
结论
1.大鼠脑室微量注射Aβ25-35联合AlCl3和RHTGF-β1(复合Aβ)能够引起大鼠脑内神经病理学特征改变，使神经元数量、尼氏小体数量和海马回中NeuN阳性表达细胞数量均显著减少，神经发生降低，学习记忆障碍。
2.大鼠脑室微量注射Aβ25-35联合AlCl3和RHTGF-β1(复合Aβ)能够引起大鼠脑内Ras-ERK-CREB信号通路中的分子BDNF、TrkB 、Ras、ERK、RSK、CREB、NGF和Egr-1异常表达。
3.SBF与Rolipram作用相似，改善大鼠脑内神经病理学特征，使神经元数量、尼氏小体数量和海马回中NeuN阳性表达细胞数量均明显增加，促进神经发生和改善学习记忆障碍。SBF正向调节大鼠脑内Ras-ERK-CREB信号通路中的分子BDNF、TrkB 、Ras、ERK、RSK、CREB、NGF和Egr-1 mR NA和蛋白的表达。
4.SBF与阳性对照Rolipram作用相一致，都能够增加CREB磷酸化，都能够促进神经发生和改善学习记忆障碍。基于Rolipram是CREB磷酸化激活剂，表明，SBF可能与Rolipram一样，也具有增加CREB磷酸化作用，能够介导SBF促进神经发生和改善学习记忆障碍，由此揭示CREB磷酸化介导SBF促进神经发生和改善学习记忆障碍的分子机制。
参考文献（略）
