药学论文哪里有？在真实性评价方面，本文通过观察大量正品，对红缘拟层孔菌进行了资源分布及来源、性状鉴别、显微鉴别、薄层色谱分析、分子鉴定和抗肿瘤活性成分tsugaric acid A含量测定等方面的研究。从宏观和微观的角度深入了解红缘拟层孔菌的特性，并以此初步制定了红缘拟层孔菌的质量标准（见附录B），为红缘拟层孔菌的真伪鉴别提供依据。
第一章 红缘拟层孔菌的研究进展
1.2 药理作用
1.2.1 保肝
红缘拟层孔菌对于肝损伤有一定的保护作用，而起主要作用的化学成分为多糖。张丽萍[18]从F. pinicola中分离出粗多糖，并证明粗多糖对四氯化碳引起的小鼠血清谷丙转氨酶活性的升高有一定抑制作用，并加快肝脏对磺溴酞钠的排泄。另外，还可增加小鼠肝脏和脾脏的重量。
1.2.2 抗肿瘤
F. Pinicola可通过两种途径而起到抗肿瘤作用。首先，3-乙酰氧基-8，24-羊毛甾二烯-21-酸（tsugaric acid A）为主要的活性物质，有着显著的抗肿瘤作用，但具体作用机制尚不明确。其次F. Pinicola中的多糖成分本身无抗肿瘤作用，但是它可通过增强机体的免疫功能而起到抗肿瘤作用。赵兴华等[19]从F. pinicola子实体中提取出了tsugaric acid A，并证明其具有显著的抗肿瘤活性。Li X等[20]阐明了从 F. Pinicola中提取的3-乙酰氧基-8，24-羊毛甾二烯-21-酸（FPOA）成分在He La宫颈癌细胞中的作用机制，结果表明FPOA对HeL a细胞的增殖有抑制作用，24、48和72h的IC50分别为25.28、15.30和11.79g/mL；FPOA浓度为0、7.5、15和30μg/mL时，细胞凋亡率分别为3.00%、3.12%、6.18%和32.28%；FPOA治疗后Bax表达增加，Bcl-2表达下降，FPOA可通过caspase介导的途径诱导HeL a细胞凋亡。Song M等[21]研究了FPOA对人肝癌细胞的杀伤作用，并探讨了FPOA诱导HepG 2肝癌细胞凋亡的分子机制，结果显示FPOA对HepG 2细胞的杀伤作用较强，最大抑制浓度为42.10μg/mL，流式细胞仪结果显示，FPOA以剂量依赖性的方式显著增加HepG 2细胞的凋亡率，其机制可能是通过激活caspase蛋白家族成员并触发线粒体凋亡信号通路而诱导HepG 2细胞凋亡。Ye Gao等[22]证明红缘拟层孔菌溶岩氯仿提取物（FPKc）可能包含去氢齿孔酮酸（DA）、厚朴酸（PA）和麦角甾醇（ES）。
第三章 红缘拟层孔菌的安全性评价
3.1 红缘拟层孔菌的急性毒性试验
3.1.1 材料与仪器
3.1.1.1 实验材料
红缘拟层孔菌干燥子实体，采自吉林省长白山地区，由吉林农业大学食药用菌教育部工程研究中心的图力古尔教授鉴定。
3.1.1.2 实验仪器 电子天平，研钵，灌胃器，剪刀，镊子
3.1.1.3 实验动物 取SPF级KM小鼠70只，体重为20-22g，雌雄各半，购于辽宁长生生物技术有限公司。将小鼠置于动物实验室适应性喂养一周，雌雄分笼，自由摄食和饮水。
3.1.1.4 样品溶液的制备 将红缘拟层孔菌干燥子实体粉碎成细末，置于研钵中，加生理盐水进行研磨，制成浓度分别为25、50、100、200和400mg/mL的样品溶液，放置在4℃冰箱中保存。
3.1.2 实验方法
3.1.2.1 预试验
取20只KM小鼠，分为两组，每组10只，雌雄各半，分别为空白组和给药组。给药前12h，小鼠禁食不禁水。给药组按1500mg/kg的剂量灌胃给药，空白组给予等量的生理盐水溶液，小鼠的灌胃体积按0.02mL/g体重给药一次，连续观察7d。每天记录两组小鼠的体重和摄食量情况，并观察小鼠的运动状态、毛发光泽度、粪便形态及颜色。7d后进行解剖，观察小鼠心、肝、脾、肺、肾及胸腺各脏器是否发生病变[43,74]。
第五章 红缘舒巴酸片的研制
5.1 药品与仪器
5.1.1试验药品
目前，本课题组已经对红缘拟层孔菌固体发酵菌质和干燥菌丝体进行了相关剂型的研究，其中咀嚼片和普通片剂已基本成型。史帧婷[83]研制出一种含有红缘拟层孔菌固体发酵菌质的片剂—红缘拟层孔菌发酵菌质咀嚼片；孙雪[41]研制出一种含有红缘拟层孔菌干燥菌丝体的抗肿瘤片剂—红缘抑瘤片。本章在课题组前期剂型研究的基础上，以红缘拟层孔菌中的抗肿瘤和抗炎活性成分3-乙酰氧基-8，24-羊毛甾二烯-21-酸（tsugaric acid A）为主成分来进行普通片剂的制备。因为tsugaric acid A的中文名为舒巴酸A，所以将此片剂命名为“红缘舒巴酸片”。并且根据2015年版《中华人民共和国药典》进行质量分析，为未来红缘舒巴酸片在临床上的应用提供基础。
5.2 处方和制备工艺
5.2.1 红缘舒巴酸片的制备
此工艺采用湿法制粒的方法制备红缘舒巴酸片，湿法制粒是在药物粉末中添加能使粉末构架或粘结在一起的粘合剂，这样制备出的颗粒具有流动性好，压缩可塑性高，耐磨性强而且外形美观等特点[84]。操作工艺：设计红缘舒巴酸片每片0.25g左右，含0.5mg单体，含量较少，因此比例可以忽略不计。精密称定定量的3-乙酰氧基-8,24-羊毛甾二烯-21-酸单体化合物，添加85%的填充剂，9%崩解剂和5%的粘合剂，充分混合均匀，加蒸馏水制软材，过20目筛制粒，放入60℃鼓风干燥机里干燥60min，过16目筛整粒，添加1%润滑剂，压片即得。
5.2.2填充剂的选择
此片剂中主药的剂量比较小，因此必须添加一定量的填充剂来增加片剂的重量，方能更好地成型。取一定量的主药，分别与85%微晶纤维素、乳糖、淀粉和糊精充分混合，再添加5%聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30）和9%羧甲基淀粉钠（CMS-Na），过20目筛充分混匀，加蒸馏水制备软材，以“握之成团，轻压即散”为度[85]。然后过20目筛制备颗粒，放入60℃鼓风干燥机内干燥60min，再过16目筛整粒，加入1%的硬脂酸镁进行压片。以颗粒质量、片剂外观和硬度为评价指标，选择最佳的填充剂。
结论
红缘拟层孔菌是我国的一种大型药用真菌。本文在包海鹰课题组研究的基础上对红缘拟层孔菌进行了生药学研究，包括真实性评价、有效性评价及安全性评价，并且还研制出两种新产品。
在真实性评价方面，本文通过观察大量正品，对红缘拟层孔菌进行了资源分布及来源、性状鉴别、显微鉴别、薄层色谱分析、分子鉴定和抗肿瘤活性成分tsugaric acid A含量测定等方面的研究。从宏观和微观的角度深入了解红缘拟层孔菌的特性，并以此初步制定了红缘拟层孔菌的质量标准（见附录B），为红缘拟层孔菌的真伪鉴别提供依据。另外，网络市场上售卖许多名为红缘拟层孔菌的商品，本文结合上述真实性评价标准，对其中售卖的四种商品进行真伪鉴别，结果发现了一种伪品，经显微鉴别菌盖红色条带无菌丝，边缘明显，有大量油状气泡，且有一片红色团块，遇水轻微掉色；性状上菌盖上红色条带的两边均为黑褐色，且红色条带中间出现沟痕，不符合红缘拟层孔菌的生长规律，由此判断此伪品菌盖上的红色条带是人为由某种涂料涂上去的。
在有效性评价方面，本文研究红缘拟层孔菌抗炎镇痛及解热的药理活性，并且判断tsugaric acid A是否为其活性成分之一。采用二甲苯致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的方法探究其抗炎活性，并测定小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），右耳组织液SOD、MDA、前列腺素E2（PGE2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；运用醋酸致小鼠扭体和热板致小鼠疼痛方法研究其镇痛作用；利用干酵母致大鼠发热和内毒素致大鼠发热模型探究其解热活性。结果表明，红缘拟层孔菌具有抗炎镇痛解热的药理活性，主要集中在极性大的水提物和正丁醇提取物中，其次为甲醇提取物。但是，显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀的是极性小的二氯甲烷、石油醚提取物和tsugaric acid A，其机制可能是通过升高SOD和降低MDA即清除氧自由基和抑制脂质过氧化，抑制PGE2炎症因子的合成与释放来抑制二甲苯致小鼠耳肿胀，进而发挥抗炎作用的，因此tsugaric acid A是其抗炎成分之一。
参考文献（略）
