药学论文哪里有？根据美罗培南TDM结果调整给药方案后可以减轻机体的炎症反应程度，促进器官功能的好转。
1资料与方法
1.5疗效评价指标
疗效评价包括主要评价指标和次级评价指标。主要评价指标为临床疗效、炎症指标好转程度、28d生存率；次级评价指标包括细菌学疗效、住院日、不良反应等。临床疗效、细菌学疗效主要依据2014年《抗菌药物临床试验技术指导原则》进行评价[54]。抗菌药物的临床疗效区分为临床治愈和临床无效；抗菌药物的细菌学疗效区分为清除、假定清除、未清除、假定未清除、部分清除及其他6种情况。其他评价指标包括APACHEⅡ评分改善程度及用药疗程等。
1.5.1 PK/PD评价指标
美罗培南为时间依赖性药物，评价其抗菌效果的主要参数是血药浓度维持在细菌最低抑菌浓度（MIC）以上的时间即fT >MIC，我们将fT >MIC>100%设置为有效治疗的目标靶值，根据血药浓度测定结果及患者药代动力学参数计算实验组fT >MIC，分析不同MIC值时美罗培南fT >MIC>40%、fT >MIC>100%的达标率。
1.5.2临床疗效评价指标
根据国家食品药品监督管理总局颁发的《抗菌药物临床试验技术指导原则》将临床疗效分为治愈和无效。治愈：患者在治疗结束后访视时入选时的症状、体征均已消失或完全恢复正常且影像学和实验室检查等非微生物学指标均已恢复正常；无效：患者在治疗结束后访视时入选时的症状、体征持续或不完全消失或恶化，或者出现了这一疾病的新的症状或体征和/或使用了其他的针对这一疾病的抗菌治疗措施。
2干预试验内容及结果
2.1两组患者基线资料比较
纳入2018年7月1日至2019年1月31日期间在内蒙古医科大学附属医院住院的感染肺炎克雷伯菌的多重耐药类型患者，符合入组标准的有109例患者，剔除死亡患者后共有102例，根据是否进行美罗培南TDM分为实验组（n=50）与对照组（n=52）。其中实验组有1例患者因疗效不佳中途退出，对照组有2例患者因疗效不佳中途退出。最终两组患者年龄、体重、体质指数、肌酐清除率、治疗前APACHEⅡ评分、治疗前T、WBC计数等经t检验，性别、病种等指标经χ2检验，差异无统计学意义(P>0.05），两组具有可比性，见表3-4。
3讨论
3.1 PK/PD达标率分析
评价美罗培南有效性的PK/PD参数主要为fT ＞MIC，而在临床研究中的具体靶目标值仍有一定争议。目前对于美罗培南f T＞MIC的目标靶值的设定研究很多。最开始有研究认为，当fT ＞MIC至少达到40%，才具有有效杀菌效应。近期的临床研究表明fT ＞MIC应达到75%以上，才能良好的预测其临床治愈率和细菌清除率。而对于危重患者，大部分学者认为fT ＞MIC应达到100%的PK/PD目标靶值更加适当[44]。
本研究结果显示，实验组49例患者首次TDM后f T＞MIC>40%、fT ＞MIC>100%的达标率均较低（仅为85.7%及32.7%）。随着MIC值的升高，PK/PD达标率明显下降，以fT ＞MIC>40%为目标值时，MIC≤8μg·mL-1的达标率为86.50%，而MIC>8μg·mL-1患者的达标率为83.33%；以f T＞MIC>100%为目标值时，MIC≤8μg·mL-1的达标率37.84%，而MIC>8μg·mL-1患者的达标率为16.66%，但差异没有统计学意义，考虑是因为纳入病例太少所致。此外，研究表明，延长静滴时间（3或4h）可以在一定程度上提高fT ＞MIC的达标率，而本研究纳入的病例中，均采用1h静滴给药，这可能也是f T＞MIC达标率较低的一个原因。本研究实验组67.3%的患者未达到f T＞MIC>100%，提示常规经验治疗往往不足以达到PK/PD标准。
3.2选择调整给药方案
TDM可以评价治疗药物的血药浓度是否能够保持在设定的范围内，对各种临床条件下治疗药物的安全性及疗效进行个体化调整[58]。对于时间依赖性抗菌药物，我们可以通过增加给药剂量、增加给药次数和延长每次输注时间等来实现“fT ＞MIC的最大化”，从而达到抗菌效应的最大化。本研究中，对于首次TDM后未达标需要进行给药方案调整的患者，临床药师将美罗培南TDM检验报告单和调整方案建议整理为书面材料后当面与临床医师沟通，83.67%的患者接受了临床药师给药方案调整建议。
既往的研究模型和临床试验发现延长输注时间至3小时的给药方法可以优化美罗培南的药效学参数，从而实现最佳的临床杀菌疗效[59-60]。由于延长输注法（3h）延长时间比较适中，延长T＞MIC的时间同时保持Cmax/MIC（峰浓度/最低抑菌浓度）较大，这样就保持了早期的杀菌效果，而前期实验结果表明美罗培南在室温条件下放置3h可保持稳定性不会分解太多，因此对于敏感或者中介的病原菌可推荐延长输注法（3h），能够减少治疗成本的同时缩短治疗时间，因此调整方案首先建议采用延长输注法（3h）。其他时间上不允许或者操作不便的情况下则推荐增加给药频次和增加给药剂量等方案。根据患者具体情况有19例采取延长输注时间，8例采取增加给药剂量，6例采取增加给药频次；
4结论
（1）根据美罗培南TDM结果调整给药方案后可以改善多重耐药中重症感染患者的细菌学疗效和临床治愈率。
（2）根据美罗培南TDM结果调整给药方案后可以减轻机体的炎症反应程度，促进器官功能的好转。
（3）根据美罗培南TDM结果调整给药方案后不增加药物的不良反应发生率。
参考文献（略）
