药学论文哪里有？笔者认为不论是构建含杂原子的季碳手性中心的骨架化合物，还是构建吲哚类衍生物，我们都使用了偶氮酯类化合物，足以见得偶氮酯类化合物的实用性很强。所以我们需要对这个底物进行更加深入的探索、挖掘，同时需要对其药理活性进行研究，为药物的合成及结构修饰提供便利。
第一部分 有机催化芳基偶氮酯与噻唑酮的不对称偶联反应材料与方法
1 实验仪器
DF-101S 集热式恒温加热磁力搅拌器（上海爱朗仪器有限公司）、ZF-7A 手提式双波长紫外灯（天津布斯特科技有限公司）、SHZ-D 循环水式真空泵（巩义市予华仪器有限责任公司）、R-3001 旋转蒸发仪（东京理化器械株式会社）、DL-400 冷却水循环装置（上海爱朗仪器有限公司）、层析柱（天津布斯特科技有限公司）、KQ-100DE 型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）、滴管柱（天津布斯特科技有限公司）、ME104E电子天平（上海梅特勒-托利多仪器有限公司）、DHJF-4020 低温恒温反应浴（巩义市予华仪器有限责任公司）、85-2A 型磁力搅拌器（上海爱朗仪器有限公司）。
第二部分 有机催化偶氮酯类化合物与醛的[3+2]环加成反应合成吲哚类衍生物 材料与方法
2 实验试剂
各类萘肼盐酸盐、各类取代酰氯、乙腈、吡啶、二氯甲烷、沙瑞特试剂、各类取代的脂肪醛类、芳香醛、胺类催化剂（以上试剂级别为分析纯，生产厂家为山东鑫亚洲科技有限公司）、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、氯苯、氯化铵、碳酸氢钠、无水硫酸钠、三氟甲基苯、二甲苯类化合物、乙酸、三氟乙酸、2-硝基苯甲酸、对甲苯磺酸（以上试剂级别为分析纯，生产厂家为安耐吉化学上海有限公司）。
在溶剂筛选工作完成后，产物的收率并没有得到较大的提升，依然是在溶解性最好的二氯甲烷中产率最佳。因此二氯甲烷可以作为最优溶剂，参与偶氮酯类化合物与醛类化合物的[3+2]环化反应。随后我们以最优条件来进行该课题的下一部分工作，对偶氮酯类化合物与醛类化合物两类底物进行通用性评价。
第三部分 有机催化偶氮酯类化合物与酮的[3+2]环加成反应合成吲哚类衍生物 材料与方法
3 实验方法
3.1 底物的合成
底物偶氮酯 3-1a-h 由本实验室参照 Tan 课题组的方法制备[3]，具体合成方法详见第一部分，底物 3-2a-h 购买于上海安耐吉化学有限公司和北京伊诺凯有限公司。
3.2 胺催化偶氮酯类化合物与酮的环化反应操作步骤
在 10 mL 的反应试管中，将 0.06 mmol 底物 3-1、0.05 mmol 底物 3-2 和 0.01 mmol胺类催化剂 Cat 依次称入反应管，以 0.01 mmol 的乙酸作为添加物，加入 0.3 mL 乙腈，将反应体系在 50 oC 下反应 48 小时。经 TLC 检测反应结束后，反应液直接通过硅胶柱分离，采用梯度洗脱的方法即可得到纯产物 3-3（图 3.1）。
结果
实验结果证明了实验设计思路可行之后，我们对该环化反应进行了条件筛选，继续使用 3-1a 和 3-2a 作为模板底物进行反应条件的优化。首先我们筛选了催化剂的种类，接着发现添加物在此反应中至关重要，于是筛选了添加物的种类，最后筛选溶剂的种类以及反应的时间和温度来探究影响此反应的因素，并结合筛选的最优条件，对底物的实用性和通用性做出了评价。
1 环化反应条件优化
1.1 催化剂种类对环化反应的影响
对于有机合成反应来说，催化剂在大多数反应中起到了决定性作用，特别是在此环化反应中，催化剂类型的影响尤为重要。于是，我们首先筛选了催化剂的种类，共筛选了 6 种不同的催化剂，发现 3-C1 催化剂可以催化此反应的进行，产率约为 51%。3-C2 作为催化剂时，该反应收率低到 20%，不能很好的达到预期的结果。其余催化剂几乎不能催化该反应，结果如表 3.1 所示。故我们选用 3-C1 为最佳催化剂，继续筛选其他条件。
结论与展望
偶氮酯类化合物可以合成吲哚衍生物，构建含硫的季碳手性分子，合成具有轴手性的化合物，实现中心手性向轴手性的转化反应，作为多组分反应的一员来合成更为复杂的大骨架化合物。尽管在过去几年中，偶氮酯类化合物被化学家们多次利用，已被开发出多种合成策略，但关于其构建含硫季碳手性化合物和吲哚类衍生物的报道还是比较少的。因此，我们实验室决定以偶氮酯类化合物为研究对象，选择噻唑酮类、醛类和酮类作为亲核试剂，在催化剂的作用下分别构建含硫的季碳手性中心骨架化合物和吲哚类衍生物，开发了高效便捷合成产物的偶联反应和[3+2]环加成反应。
本论文的第一部分工作实现了手性磷酸催化下偶氮酯与噻唑酮的不对称迈克尔加成反应，构建了含硫的季碳手性中心。我们从最初的实验方案设计，筛选条件（催化剂、溶剂、温度等），为底物做通用性评价，进行扩大化反应和衍生反应，到培养单晶确定产物结构等方面，均得到了很好的结果。该报道为构建含硫季碳手性中心骨架化合物提供了相当便捷的方法。最终产物的骨架也可以做适当的修饰，并且不影响整体的结果。
本论文的第二部分工作报道了胺催化的偶氮酯类化合物与醛类化合物的[3+2]环加成反应，同时需要添加乙酸来辅助性脱水，构建一系列吲哚骨架衍生物。我们也是通过最初的方案设计，筛选条件（催化剂、溶剂、温度等），为底物做通用性评价，进行扩大化反应和衍生反应，到培养单晶确定产物结构等方面，全部得到了很好的结果。该报道为偶氮酯类化合物作为反应底物时，底物范围的广阔性给予了一个很好的证明，并且为构建吲哚骨架衍生物这种良好的药物中间体提供了一种更为高效简便的方法。
参考文献（略）
