药学论文哪里有？本文将 GE-CO-NE 中的主要效应成分儿茶素、咖啡因和丁香酚作为指标成分，通过完整的 HPLC 含量测定分析方法，分别考察了指标成分在 GE-CO-NE及其普通混合液 GE-CO-M 中的经皮渗透性能。结果显示，GE-CO-NE 和 GE-CO-M 中儿茶素、咖啡因和丁香酚的透皮释放均符合 Higuchi 方程，均具有缓释作用，但 GE-CO-NE 中三种指标成分的渗透速率、累积渗透量和皮肤滞留量均大于 GE-CO-M，表明纳米乳作为给药载体能提升药物的经皮渗透性能。
第一章 文献综述
2.瓜拉纳研究进展
瓜拉纳（Paullinia cupana，Guarana）又称巴西香可可，属无患子科，是产于巴西亚马逊盆地的热带植物。作为巴西常用植物，瓜拉纳被应用于医疗保健、食品工业、化妆品等领域，并拥有广泛的消费人群。
2.1 瓜拉纳的成分分析
瓜拉纳中主要含有生物碱、多酚、鞣酸等化学成分，并且其主要药用部位为果实和种子。瓜拉纳种子中含有多种生物碱，咖啡因、茶碱、可可碱等甲基黄嘌呤类生物碱是该植物商业价值使用的主要效应成分，其中种子咖啡因含量高达4%~8%，约为咖啡豆的 2~5 倍，咖啡因作为一种中枢神经兴奋剂，口服可以提神疲劳，但同时也具有一定成瘾性，这也使得瓜拉纳受到众多学者的关注。另外，瓜拉纳中含有少量茶碱，其药理作用是可以降低平滑肌张力，但其刺激性比咖啡因更强。
瓜拉纳种子提取物中富含多酚类化合物，其中儿茶素、表儿茶素的含量较高，而单宁主要以缩合单宁或原花青素的形式存在。儿茶素外用具有较强的抗氧化作用，能清除体内多余自由基，起到抗皮肤衰老作用。此外，从瓜拉纳提取物中还发现有机酸类成分，如咖啡酸、柠檬酸、异香草酸等；烷烯化合物，如甲氧基苯丙烯、柠檬烯和石竹烯等；烷酸类化合物，如油酸，癸烯酸等；芳环类化合物，如甲基苯，二甲基丙基苯酚等成分。
2.2 瓜拉纳的主要药理作用
2.2.1 抗氧化作用
瓜拉纳提取物中含有抗氧化活性成分，如咖啡因、儿茶素等。Adriana Basile 等[12]将乙醇作为溶剂提取了瓜拉纳种子粉末，通过柠檬酸铁铵测定诱导细胞损伤后 3T3-L1 细胞中丙二醛（MDA）的浓度，发现当瓜拉纳提取物浓度为 2 μg/mL 时脂质过氧化产物减少率为 62.5%。Yamaguti-Sasaki E 等[13]证明了许多酚羟基儿茶素有能抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，通过清除自由基和螯合氧化还原活性过渡金属离子进行抗氧化活动。此外，咖啡因经皮给药也具有较好的皮肤渗透性，具有良好的抗氧化性能，还能保护细胞免受紫外线辐射，延缓皮肤光老化过程[14]。
第三章 瓜拉纳丁香精油纳米乳的理化性质和稳定性评价
1.试剂与仪器
1.1试剂
纳米乳是一种透明或半透明、粒径范围在 1~100 nm、粘度低、分散均一、具有一定的动力学和热力学稳定性的分散体系[52]。在纳米乳的研发过程中，理化性质和稳定性的考察是一个重要环节。本章在优化了纳米乳处方的基础上，对其理化性质和稳定性进行了考察。通过外观、类型、粒径分布、PDI、Zeta、pH、粘度，评价了纳米乳的理化性质，比较了纳米乳载药前空白丁香精油纳米乳（BCO-NE）和载药后瓜拉纳丁香精油纳米乳（GE-CO-NE）理化性质的差异；通过离心试验、冻融循环试验、加热-冷却循环试验和长期存储试验，评价了 GE-CO-NE 的热力学和动力学稳定性。
无水乙醇（西陇科学股份有限公司，批号：200523）；RH 40（江苏海安石油化工厂，批号：20200715）；丁香精油（自制）；瓜拉纳提取液（自制）；亚甲基蓝染色液（北京雷根生物科技有限公司，批号：0911A20）；苏丹 III 染色液（北京雷根生物科技有限公司，批号：0911A20）
1.2 仪器
BS124S 电子分析天平（北京 Sartorius 仪器系统有限公司）；ZNCL-BS 智能磁力搅拌器（西安安泰仪器科技有限公司）；EPED-ESL-10TH 实验室级超纯水器（南京易普易达科技发展有限公司）；Malvern Nano-S 纳米粒度仪（英国马尔文公司）；雷磁 PHS-3C 型 pH 计（上海仪电科学仪器股份有限公司）；TGL-20MC台式高速冷冻离心机（湖南湘鑫仪器仪表有限公司）； IKA 粘度计（德国 IKA公司）
第五章 瓜拉纳丁香精油纳米乳抗皮肤衰老药效学考察
1.实验材料
1.1 试剂
GE-CO-NE（自制）；GE-CO-M（自制）；GE（自制）；CO（自制）；无水乙醇（西陇科学有限公司，批号：200523）；DPPH（上海阿拉丁生化科技有限公司，批号：D1915107）；维生素 C（大连美伦生物科技有限公司，批号：N1126A）；氯化钠（西陇科学有限公司，批号：1907172）；D-半乳糖（大连美伦生物科技有限公司，批号：M0301A）；冰醋酸（西陇科学有限公司，批号：2010111）总蛋白（TP）试剂盒、超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒、丙二醛（MDA）试剂盒、羟脯氨酸（Hyp）试剂盒均购自南京建成生物科技公司；维生素 E（大连美伦生物科技有限公司，批号：A0803A）；4%多聚甲醛（大连美伦生物科技有限公司，批号：MA0192-Dec-04F）；中性树胶（北京索莱宝科技有限公司，批号：1210E021）；石蜡（国药集团化学试剂有限公司，批号：20201119）；甲醛（国药集团化学试剂有限公司，批号：20191028）；二甲苯（国药集团化学试剂有限公司，批号：20191025）；正丁醇（国药集团化学试剂有限公司，批号：20200831）；苏木素（北京索莱宝科技有限公司，批号：20200801）；伊红（北京索莱宝科技有限公司，批号：20201112）；Masson 三色染色液（北京雷根生物科技有限公司，批号：0825A20）
1.2 仪器
TG328A 十万分之一天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）；高通量冷冻组织研磨仪（美国 SPEX SamplePrep 公司）；UV-2550 紫外可见分光光度计（日本津岛）；TGL-20MC 台式高速冷冻离心机（湖南湘鑫仪器仪表有限公司）；多功能酶标仪（赛默飞世尔科技公司）；HH-6 数显恒温水浴锅（常州国华电器有限公司）；XW-80A 涡旋混合器（上海青浦泸西仪器厂）；正置显微镜（徕卡显微系统有限公司）；脱水机（武汉俊杰电子有限公司）；包埋机（武汉俊杰电子有限公司）；病理切片机（徕卡显微系统有限公司）；摊片烤片机（湖北康强医疗器械有限公司）；
2.实验方法
2.1 抗氧化活性测定
2.1.1 DPPH 溶液的配制
精密称取 DPPH 适量，加入无水乙醇配制成浓度为 0.06 mg/mL 的 DPPH 溶液，避光保存，3.5 h 内用完。
2.1.2 供试品溶液的配制
分别将 GE-CO-NE、GE-CO-M 、GE 和 CO 用无水乙醇稀释至浓度为 0.02、0.04、0.06、0.08、0.1 mg/mL 的不同浓度供试品溶液。
2.1.3 维生素 C 对照溶液的配制
精密称取维生素 C 适量，先加适量双蒸水溶解，然后用乙醇配制成浓度为0.1 mg/mL 的维生素 C 溶液，再用乙醇稀释至浓度为 0.01、0.02、0.03、0.04、0.05 mg/mL 的不同浓度维生素 C 对照品溶液。
2.1.4 DPPH 自由基清除能力测定
DPPH（1,1-二苯基-2-三硝基苯肼）是一种稳定的自由基，在 517 nm 处有较强的吸光度。当 DPPH 自由基与抗氧化剂发生反应时，吸光度会降低或消失，抗氧化能力越强，DPPH 则反应得越彻底，吸光度就越低，因此，常用 DPPH 自由基的清除试验来判断药物的抗氧化活性[71]。分别在试管中加入 6 mL DPPH 溶液和 2 mL 不同浓度供试品溶液，摇匀，避光反应 30 min，在 517 nm 处测定吸光值，依照此法测定维生素 C 阳性对照的清除率作为对比。
全文总结
本文以瓜拉纳和丁香精油为原料药，首先采用乙醇回流提取法制备了瓜拉纳提取液，采用水蒸气蒸馏法提取得到了丁香精油。其次，将提取所得丁香精油作为油相，采用伪三元相图法筛选了纳米乳的表面活性剂和助表面活性剂；通过DOE 试验设计，以纳米乳粒径大小和 PDI 为评价指标，优化了未载药的 BCO-NE 处方；最后再次利用伪三元相图确定了纳米乳的最佳载药量，确定了 GE-CO-NE 最终处方为：RH 40（10%）、无水乙醇（5%）、丁香精油（1%）、瓜拉纳提取液（10%），余量为水。
通过优化的纳米乳处方制备了未载药的 BCO-NE 和载药的 GE-CO-NE，对BCO-NE 与 GE-CO-NE 的进行了理化性质考察和比较，并考察了 GE-CO-NE 的稳定性。从外观上看，BCO-NE 为无色澄清透明的液体，加入瓜拉纳提取液得到的 GE-CO-NE 则为棕红色澄清透明液体，且为 O/W 型纳米乳；从 pH 和粘度上看，药物的加入使纳米乳的 p H 略微降低，粘度略微增大，但均符合其弱酸性和低粘度的要求；从粒径分布、PDI 和 Zeta 电位上看，BCO-NE 和 GE-CO-NE 粒径均符合纳米乳（1 ~ 100 nm）的标准，且 PDI 均小于 0.3 说明纳米乳体系有较好的分散度，瓜拉纳提取液的加入使纳米乳的粒径大小和 Zeta 电位的绝对值有略微增大，但差异性不明显，说明纳米乳载药并未对其粒径分布和 Zeta 电位产生明显影响。在稳定性试验中，GE-CO-NE 在经历离心、冻融循环、加热-冷却循环及不同温度下长期储存后均未出现分层、破乳等不稳定现象，其粒径大小和PDI 均能保持相对稳定，表明 GE-CO-NE 具有良好的动力学和热力学稳定性，并具有一定期限的存储能力。
本文将 GE-CO-NE 中的主要效应成分儿茶素、咖啡因和丁香酚作为指标成分，通过完整的 HPLC 含量测定分析方法，分别考察了指标成分在 GE-CO-NE及其普通混合液 GE-CO-M 中的经皮渗透性能。结果显示，GE-CO-NE 和 GE-CO-M 中儿茶素、咖啡因和丁香酚的透皮释放均符合 Higuchi 方程，均具有缓释作用，但 GE-CO-NE 中三种指标成分的渗透速率、累积渗透量和皮肤滞留量均大于 GE-CO-M，表明纳米乳作为给药载体能提升药物的经皮渗透性能。
参考文献（略）
