药学论文哪里有？ 本实验制备的脂质体载药量较低，由于载药量与包封率、粒径等指标密切相关，只能在保证包封率高，粒径小的前提下提高载药量，载药量可能与制备方法、药脂比、冻干保护剂种类和用量有关，因此后续可通过调整药脂比和冻干保护剂的用量等方法来提高其载药量；
第一部分 综述
2 脂质体的研究进展
2.1 脂质体的概况
脂质体是由上世纪 60 年代英国科学家 Bangham 首次发现的[41]，它主要包括磷脂和胆固醇两部分[42]，可同时包载脂溶性和亲水性药物[43-44]，具有良好的缓释、生物相容性、靶向性、可降解性和低毒性等优点[45-48]，可通过配体修饰，形成如温敏脂质体[49]、pH 敏感脂质体[50]、前体脂质体[51]、长循环脂质体[52]等许多新型脂质体。
2.2 脂质体的制备方法
2.2.1 薄膜分散法
作为最常用的制备方法[53]，它是将膜材溶解于溶剂中，通过旋蒸去除有机溶剂，形成薄膜，加入水化介质进行旋转，即得[54]。如潘文丽等[55]采用此法制备出了包封率高，具有缓释性的西洋参茎叶皂苷脂质体。该法得到的脂质体粒径大小多不均一[56]，因而常通过超声、过膜挤压等方法进一步减小粒径[57]，目前主要用于包封亲脂性或两亲性物质[58]。
2.2.2 乙醇注入法
首先将膜材和药物溶于乙醇中，超声溶解后将此注入到恒温磁力搅拌的水相中，此时会得到脂质体混悬液[59]。常通过超滤、旋蒸、反渗透等[60]方法挥去乙醇，过膜挤压或超声等方法进一步减小脂质体粒径[57]。乙醇注入法绿色安全，可用于工业化生产[58]。如郝静梅等[61]采用此法制备的柠檬烯脂质体包封率为 67%左右，与模型预测误差相差甚微，重现性良好。
第三部分 茯苓皮总三萜脂质体的制备工艺研究
2 脂质体制备工艺的研究
2.1 脂质体制备方法的筛选
脂质体的制备方法众多，本实验选择以下 3 种常见的方法制备脂质体，以包封率和粒径为指标，综合评价选择出一种制备方法。
2.1.1 薄膜分散法
按照处方配比称取大豆卵磷脂（以下简称卵磷脂）、胆固醇、茯苓皮总三萜提取物（以下简称为药物，均出自同一批次 20200714），加入适量的无水乙醇超声溶解，旋蒸（45℃）挥去乙醇，向脂膜中加入 30ml （pH=7.0）的 PBS 水合，探头超声2 min（功率 10%），即得茯苓皮总三萜脂质体混悬液。
2.1.2 乙醇注入法
按照上述处方比例称取卵磷脂、胆固醇、药物，加入适量的无水乙醇超声溶解，吸取上述溶液，并注入到不断搅拌的 30mL PBS 中（pH=7.0），磁力搅拌，旋蒸（45℃）挥去乙醇，探头超声 2 min（功率 10%），即得茯苓皮总三萜脂质体混悬液。2.1.3 逆向蒸发法
按照上述处方配比称取卵磷脂、胆固醇、药物，加入适量的无水乙醇超声溶解，将有机相缓慢滴入到不断搅拌的 30mL PBS 中（pH=7.0），磁力搅拌，旋蒸挥去乙醇（45℃），再加入适量的 PBS 旋转水合，探头超声 2 min（功率 10%），即得茯苓皮总三萜脂质体混悬液。
第五部分 脂质体的质量评价及体外释放度研究
1 仪器与试药
本部分主要将 HA 修饰的茯苓皮总三萜冻干脂质体复溶后的各项指标进行考察，并进行了泄漏率的测定，同时对 HA 修饰冻干脂质体复溶后的体外释放度进行了考察。
1.1 仪器
1.2 试药与试剂
2 冻干脂质体的质量评价
2.1 外观
本实验制备的 HA 修饰的茯苓皮总三萜冻干粉末洁白松软，无塌陷，饱满规整，且复溶后外观澄清透明，见图 1。
结语
脂质体作为一种新剂型，近年来被广泛应用于制剂领域，本实验基于提高茯苓皮总三萜的生物利用度，通过对茯苓皮总三萜脂质体的研究，主要完成了以下工作：
1.成功建立了茯苓皮总三萜脂质体含量的测定方法，并进行了方法学考察。通过对包封率测定方法的前期筛选，最终确定采用高速低温离心法。
2.脂质体的制备方法较多，本实验以包封率和粒径大小作为评价指标，最后选择了乙醇注入法。在单因素考察实验中，选择了几个影响较大的因素进行了考察，并通过正交试验优化，最终确定处方：磷脂-胆固醇质量比为 7:1，药脂比为 1:3，PBS 的 pH 值为 7.0，并进行了工艺验证。
3.在制备 HA 修饰的茯苓皮总三萜脂质体时，通过对 HA 的用量、搅拌转速、探头超声时间进行了单因素考察，最终确定处方为：采用电荷吸附法取 0.5mg/mL 的 HA水溶液并超声，将此 HA 水溶液缓慢滴入到不断搅拌的茯苓皮总三萜脂质体溶液中，磁力搅拌 30min（650 r/min，60℃），探头超声 2 min（10% 功率）使粒径均匀，即得 HA 修饰的茯苓皮总三萜脂质体溶液。
4.为了进一步提高脂质体溶液的稳定性，本实验采用了冷冻干燥法对 HA 修饰的茯苓皮总三萜脂质体进行了冻干工艺研究，通过对冻干保护剂的种类和用量进行筛选，最终确定脂质体冻干工艺为：称取卵磷脂、胆固醇、药物（磷脂-胆固醇质量比为 7:1，药脂比为 1:3），加入适量的无水乙醇超声溶解，吸取上述溶液，并注入到不断搅拌的 30mL PBS 中（pH=7.0），磁力搅拌 30 min，旋蒸除去乙醇（45℃），即得茯苓皮总三萜脂质体溶液。取 0.5mg/mL 的 HA 水溶液并超声，将此 HA 水溶液缓慢滴入到不断搅拌的已制备的茯苓皮总三萜脂质体溶液中，磁力搅拌30min（650 r/min，60℃），此时向脂体溶液中继续加入甘露醇（甘露醇-脂质体质量比 1.5:1），继续磁力搅拌 30 min，探头超声 2 min（10%功率）使粒径均匀，即得冻干脂质体溶液。按照 3.3 下冻干条件进行冷冻干燥，即得 HA 修饰的茯苓皮总三萜冻干脂质体。
参考文献（略）
