药学论文哪里有？严格掌握适应证；尽量选择肾毒性小的药物，避免滥用肾毒性药物；在用药期间严密监测肾功能变化，及时调整用药剂量及给药间隔，都将对预防患儿 DIKI 的发生起到重要作用。一旦发生 DIKI，及时停药、对症支持治疗，多数患者临床症状可以得到改善，部分患儿肾功能也可以恢复正常，所以对于 DIKI 要做到早发现、早停药、早治疗。
1 对象与方法
1.1 研究对象
以“药物性肾损伤”、“药物性肾损害”、“药物肾毒性”、“儿童”等为检索词，在中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库、大医医学、PubMed、Springer、OVID、Uptodate 等检索 2010-2020 年公开发表的文献资料。
1.1.1 纳入标准
（1）研究对象为儿童；（2）各类医学期刊、出版社公开发表的以 DIKI 为主要研究内容的文献资料。
1.1.2 排除标准
重复文献资料。
1.2 研究方法
采用文献分析法与专家咨询法对纳入研究的文献进行分析，并对 DIKI 的定义、分类、流行病学、诊断、严重程度分级、危险因素及治疗预后进行探讨。
2 结果
2.1 儿童 DIKI 病例临床特点比较
文献病例与住院病例临床特点大致相同。用药后发生 DIKI 的男性明显多于女性，原患疾病以呼吸系统疾病为主。大多数儿童病例症状较轻，最常见的临床表现为血尿、腹痛、水肿、少尿、腰痛。患儿肾损伤发生时间主要集中在患儿服药后 7 天内。涉及的可疑药品主要包括抗感染药、解热镇痛药、中药和抗肿瘤药四种类型。静脉滴注给药 DIKI 发生率最高。患儿预后情况结果多较为良好。
文献资料分析结果显示：患儿的年龄、原患疾病类型、给药方式、药物种类等肾损伤程度差异无统计学意义；患儿性别、是否联合用药、用药是否合理等不同分组间肾损伤程度差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4-1。
住院病例资料结果显示：患儿的性别、年龄、肾损伤程度差异无统计学意义；患儿原患疾病类型、是否联合用药、给药方式、药物种类、用药是否合理等不同分组间肾损伤程度差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4-2。
3 讨论
3.1 儿童 DIKI 病例特点大致相同
用药后发生 DIKI 的男性明显多于女性，与文献研究结果相似[38]。由于研究的样本量有限，可能无法完全体现儿童 DIKI 病例的性别比例分布。原患疾病以呼吸系统疾病最常见。以上特点可能与儿童的疾病谱有关，研究显示呼吸系统疾病是儿童最常见的疾病，约占儿科门诊的 60%以上[39]。
儿童 DIKI 的临床表现主要为血尿、腹痛、水肿、少尿、腰痛，与其他肾病相比，缺乏特异性。大多数儿童病例症状较轻，可能与其自身服药种类少和患有慢性病史的比例少有关。
静脉滴注给药 DIKI 发生率最高，一方面，静脉给药引起肾损伤风险高于肌肉注射和口服；另一方面，可能与儿童静脉用药比例高有关。静脉给药时药物全部进入体循环，许多药物主要以原型或其代谢产物从肾脏排泄，从而对肾脏产生较大的毒性作用风险更高[40]。
3.2 易引发肾损伤可疑药物及作用机制
本研究两部分病例资料均显示易引发 DIKI 的三类药物主要包括：抗菌药物、非甾体抗炎药、抗肿瘤药，与国内外儿童 DIKI 病例研究结果基本一致[38、41]。
其中抗菌药物所占比例相对较高，主要集中在头孢菌素类。头孢类药物引起肾损伤机制为引起近端肾小管上皮细胞肿胀、坏死，其肾毒性主要与药物剂量成正关[5]。头孢菌素类致肾损伤的病例较多，可能是与儿童本身容易受到致病细菌侵扰，加之抗菌药物头孢菌素类使用的频率相对较高、暴露人数相对其他类别药物较多等有关。
NSAIDs 是儿童最常用的解热镇痛抗炎药，约有 2.7%的住院儿童和青少年在应用NSAIDs 之后会发生 AKI[42]。NSAIDs 会导致前列腺素合成减少，收缩肾小血管、减少肾组织血流量，引起肾毒性。部分患儿在使用抗肿瘤药化疗的过程中，会出现肌酐值异常升高，通常在停药后或继续进行化学治疗的过程中逐渐恢复正常。
部分抗肿瘤药引发肾损伤的作用机制已较为明确，例如大剂量甲氨蝶呤引起肾损伤的机制为药物本身及其难溶性代谢产物沉积阻塞肾小管从而造成肾脏损害[43]。
4 结论
儿童 DIKI 关注度不足，仍需进一步研究。国内外尚未无相关指南共识对 DIKI进行规范化定义，对于 DIKI 的分类方法缺乏统一标准，流行病学研究也比较缺乏。DIKI 的诊断存在困难，影响因素较多，且常用的肾损伤标志物都存在一定的不足，缺乏特异性的损伤标志物，多数新型生物标志物还未广泛应用于临床。现常用的肾损伤程度 RIFLE 分类系统也存在一定的局限性。
关注儿童 DIKI 的临床特点及风险因素，减少 DIKI 的发生。儿童 DIKI 的临床特点包括男性多于女性、最常见的原患疾病为呼吸系统疾病、以静脉滴注给药发生的肾损伤最多以及致 DIKI 的药物主要包括抗菌药、非甾体抗炎药、抗肿瘤药三类等。肾损伤严重程度分析显示是患儿联合用药与非联合用药肾损伤程度存在差异；患儿合理用药与非合理用药肾损伤程度存在差异。提示在临床治疗过程中，应合理用药，且尽可能减少不必要的联合用药。危险因素分析结果显示联合用药、抗菌药物是患儿肾损伤严重程度的危险因素，提示我们在临床中减少不必要的联合用药，以及在使用抗菌药物时关注患儿的肾功能，在用药期间严密监测肾功能变化。
严格掌握适应证；尽量选择肾毒性小的药物，避免滥用肾毒性药物；在用药期间严密监测肾功能变化，及时调整用药剂量及给药间隔，都将对预防患儿 DIKI 的发生起到重要作用。一旦发生 DIKI，及时停药、对症支持治疗，多数患者临床症状可以得到改善，部分患儿肾功能也可以恢复正常，所以对于 DIKI 要做到早发现、早停药、早治疗。
参考文献（略）
