药学研究生论文哪里有？笔者经过研究，得出以下结论：1.小鼠心梗后 28 天心肌组织自噬受阻，导致毒性蛋白堆积2.芪苈强心可以改善心肌梗死后受阻的自噬流，提高自噬水平，进而改善心肌梗死后心室重构3.芪苈强心中的槲皮素、毛蕊异黄酮、木犀草素、β-谷固醇等都可以参与自噬相关基因的调控。
一、引言
心肌梗死是因冠状动脉发生闭塞，导致冠状动脉分布的区域的心肌细胞发生不可逆性死亡[1]。长期的过度劳累、饮酒等不良习惯使得心肌梗死的高发病率和年轻化的情况已经越来越严重，临床表现为胸、腹、臂、腕及下颌疼痛[2][3]。心肌梗死后心脏重构是在血液动力学的应激反应时，由于分子和基因表达的变化，导致心脏的大小、形状和功能发生变化一个复杂过程。因此心肌梗死发生率高，预后不良。因此，保护心肌，尽可能提高心梗后心脏功能是临床医生急需解决的问题[4]。
自噬指溶酶体或者液泡内膜直接内陷底物包裹并降解的过程，借此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新[5]。它分为大自噬，小自噬以及分子伴侣介导的自噬[6, 7]，自噬在机体的生理和病理过程中都能见到[8, 9]。心肌梗死或者心肌损伤后，细胞内代谢活动紊乱，自噬相关水平也随之改变，但是其与心肌细胞凋亡之间的关系尚不清楚。
芪苈强心胶囊是在中医理论指导下研发的中药复方制剂，它从 11 种不同的中草药中提取而成[10]。芪苈强心 2004 年通过中国食品药品监督管理局批准临床应用，2014 年中国心力衰竭指南推荐为辅助用药。它的主要作用为增加心肌收缩力、心输出量，提高心功能，临床上用途广泛[11]。研究表明，在由戊巴比妥钠诱导的犬心力衰竭实验中，本品可使犬的心肌收缩力增强，心输出量增加，可使心室壁厚度和心脏指数降低，血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平降低，减轻心室重构[12]。在自发性高血压和心肌梗死大鼠模型中，芪苈强心也可以改善心脏功能。另外，纽约心功能分级、左室射血分数、6 分钟步行实验和生活质量均得到改善[13]。结合临床与相关研究表明，芪苈强心对心脏疾病有保护作用[14]，但是该过程是否与自噬调节相关尚不清楚。本实验主要研究芪苈强心是否可以通过调节自噬从而抑制缺血诱导的心肌损伤。
二、材料与方法
2.实验方法
2.1 小鼠分组及养殖
将 70 只 6-8 周龄的 C57 野生型小鼠随机分成 3 组，假手术+生理盐水组（Sham组，10 只），手术+生理盐水组（MI 组，30 只），手术加芪苈强心组（MI+QLQX组，30 只），每只小鼠打耳标编号，按照分组，每天给予芪苈强心（0.25g/kg.d）或等量的生理盐水灌胃，每天记录小鼠的死亡只数。该小鼠由湖北医药学院唐俊明老师赠予，生产许可证号为 SCXK（鄂）2016-0008，饲养在十堰市人民医院动物实验中心，动物饲养、处理和手术过程均遵循了相关法律法规及伦理要求。
2.2 小鼠心肌梗死模型的建立
将选取的小鼠提前予以脱毛处理，具体部位为颈部或前胸部，用麻醉剂（2%浓度的异氟烷）麻醉小鼠后，将小鼠固定于手术台上，插好呼吸机。于小鼠心脏上皮处剪开皮肤，炖性分离肌肉，暴露出胸腔，小心剥离心包，于左心耳下方进针，左心耳右侧出针，并结扎。剪去多余线后，逐层关闭胸腔，挤出多余空气。缝合皮肤后，用碘伏对手术区域进行消毒。随后将小鼠放入埋有热水袋的笼中，直至小鼠苏醒。假手术组进行开胸操作，但不进行左前冠状动脉结扎，余操作同前。
三、结果
1.心肌梗死后小鼠心功能下降
将70只6-8周龄的C57野生型小鼠随机分成3组，假手术+生理盐水组组（Sham组，10 只），手术+生理盐水组（MI 组，30 只），手术加芪苈强心组（MI+QLQX组，30 只），每只小鼠打耳标编号，建立心肌梗死模型。按照分组，每天给予芪苈强心（0.25g/kg.d）或等量的生理盐水灌胃。分别于 0d、14d、28d 时对小鼠进行心功能检测，结果提示，心梗术后，小鼠心功能下降,如 1A。同时对小鼠心梗组织进行 HE 染色，结果提示，心肌梗死后，心肌组织大面积炎性细胞浸润，如图 1B。
2.心肌梗死促进细胞凋亡及氧化应激
提取小鼠心脏组织蛋白后，Western-blot 检测心梗组织中细胞的凋亡水平。结果提示：心梗后，抗凋亡蛋白 Bcl-2 在梗死组明显低于假手术组，而促凋亡蛋白Bax 则成相反的趋势，如图 2A。Western-blot 检测 nrf-2 以及其下游基因 NQO-1 的表达水平，结果提示，心肌梗死后，nrf-2 以及 NQO-1 的表达水平增高，如图 2B。通过结果我们可知，心肌梗死后，心肌细胞氧化损伤产物增多，受损心肌抗氧化应激能力下降。
五、结论
1.小鼠心梗后 28 天心肌组织自噬受阻，导致毒性蛋白堆积。
2.芪苈强心可以改善心肌梗死后受阻的自噬流，提高自噬水平，进而改善心肌梗死后心室重构。
3.芪苈强心中的槲皮素、毛蕊异黄酮、木犀草素、β-谷固醇等都可以参与自噬相关基因的调控
参考文献（略）
