药学学术论文哪里有？笔者经过研究，得出以下结论：2HRZE/4HR 化疗方案与 4MRZE 化疗方案对菌阳肺结核初治患者病灶吸收及痰菌转阴的效果相当，但4MRZE 在减轻炎症反应、改善免疫功能及降低毒副作用方面效果更佳。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取湖口县人民医院 2018 年 1 月—2020 年 1月收治的菌阳肺结核初治患者 80 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各 40 例。对照组中男 24 例，女 16 例；年龄 40~60 岁，平均（49.55±3.98）岁；病程 3~5 个月，平均（2.36±0.25）个月；结核类型：浸润性肺结核 30 例，结核性胸膜炎 10 例。观察组中男 26 例，女 14 例；年龄 35~63 岁，平均（48.98±4.11）岁；病程 1~6 个月，平均（2.41±0.27）个月；结核类型：浸润性肺结核 32 例，结核性胸膜炎 8 例。2 组患者性别、年龄、病程、结核类型比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经湖口县人民医院伦理委员会批准，所有患者及其家属签署知情同意书。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国结核病病理学诊断专家共识》［4］中的肺结核诊断标准，且胸部 X 线检查提示肺内有活动性病变，有或无空洞；（2）痰涂片呈阳性；（3）初治菌阳肺结核患者；（4）心、肝、肾功能正常。排除标准：（1）合并其他类型肺部疾病者；（2）艾滋病病毒抗体阳性者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）入组前接受过相关治疗者；（5）对本研究所用药物过敏者。
1.3 治疗方法 2 组患者入院后均予以常规治疗及护理、用药管理等。对照组予以 2HRZE/4HR 化疗方案：口服异烟肼片（沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字 H21022350）0.3 g（1 次 /d）+ 利福平片（沈阳抗生素厂生产，国药准字H21020837）0.45~0.60 g（1 次 /d）+ 吡嗪酰胺片（成都锦华药业有限责任公司生产，国药准字 H51020876）0.5 g（3 次 /d） + 乙胺丁醇片（杭州民生药业集团有限公司生产，国药准字H33021602）0.75~1.00 g（1 次 /d）强化治疗 2 个月，之后口服异烟肼片 0.3 g（1 次 /d）+ 利福平片 0.45~0.60 g（1 次 /d）巩固治疗 4 个月，6 个月为 1 个疗程。观察组予以 4MRZE 化疗方案：口服莫西沙星（拜耳医药保健公司生产，国药准字J20150015）0.4 g（1 次 /d）+ 利福平片 0.45~0.60 g（1 次 /d）+ 吡嗪酰胺片 0.5 g（3 次 /d）+ 乙胺丁醇片 0.75~1.00 g（1 次/d）治疗 4 个月。治疗期间每月随访 1 次，观察至治疗结束，治疗期间无失访病例。
1.4 观察指标 （1）痰菌转阴率：2 组患者分别于治疗第 1、2 个月及治疗结束后采用集菌法检查痰菌转阴情况，痰菌转阴率 = 痰菌培养阴性例数 / 总例数 ×100%。（2）病灶吸收率［5］： 2 组患者均于治疗结束后进行胸部 X 线检查，记录病灶吸收情况，分为显著吸收（病灶吸收 >1/2）、吸收（病灶吸收≤ 1/2）、无变化（病灶无变化）、恶化（病灶范围增大或出现新的病灶）。病灶总吸收率 = 显著吸收率 + 吸收率。（3）炎症因子：治疗前后抽取 2 组患者清晨空腹肘静脉血 5 ml，采用迈瑞 2800 全自动生化分析仪检测白介素（IL）-18、IL-10、干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α 水平，方法为酶联免疫法，严格按照试剂盒说明书进行操作。（4）免疫指标：治疗前后抽取 2 组患者空腹肘静脉血 5 ml，采用流式细胞法检测 CD4+T 淋巴细胞分数、CD8+T 淋巴细胞分数。（5）毒副作用：记录 2 组患者治疗期间神经功能受损、药物性肝损伤、血小板减少、胃肠道反应发生情况。
1.5 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以 x±s 表示，组间比较采用 t 检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用 χ2检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2 组不同时间点痰菌转阴率比较
观察组治疗第 1、2 个月及治疗结束后痰菌转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。
2.2 2 组病灶吸收率比较 2 组病灶总吸收率比较，差异无统计学意义（χ2=0.513，P=0.474）。见表 2。2.3 2 组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前 2 组 IL-18、IL-10、IFN-γ、TNF-α 水 平 比 较， 差 异 无 统 计 学 意 义（P>0.05）；治疗后观察组 IL-18、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 2 组治疗前后免疫指标比较 治疗前 2 组 CD4+T 淋巴细胞分数、CD8+T 淋巴细胞分数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组 CD4+T 淋巴细胞分数、CD8+T 淋巴细胞分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.5 2 组毒副作用发生率比较 治疗期间，观察组出现胃肠道反应2例，血小板减少1例，毒副作用发生率为7.50%（3/40）；对照组患者出现神经功能受损 2 例，药物性肝损伤 2 例，血小板减少 3 例，胃肠道反应 3 例，毒副作用发生率为 25.00%（10/40）。观察组患者毒副作用发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.500，P=0.034）。
3 讨论
2HRZE/4HR 化疗方案是既往临床治疗肺结核的主要方法，虽然其治疗初治肺结核的治愈率可达 94% 以上［6-8］，但该方案中异烟肼代谢产物乙酰肼容易在肝脏中聚集，引发肝损伤，进而增加不良反应发生风险，不利于患者坚持用药［9-11］。莫西沙星是一种治疗呼吸系统感染性疾病的新型喹诺酮类药物，多项体外试验证实，其对多重耐药菌株具有较强的杀菌作用，且t1/2长，清除持留菌作用强，可有效缩短抗结核疗程［12］。 故本研究将 2HRZE/4HRE 化疗方案简化，将莫西沙星、吡嗪酰胺、利福平、乙胺丁醇组成的超短程治疗方案（4MRZE）用于菌阳肺结核初治患者，结果显示，2 组不同时间点痰菌转阴率及病灶总吸收率比较无统计学差异，提示与 2HRZE/4HR化疗方案相比，4MRZE 化疗方案治疗菌阳肺结核初治患者不会影响病灶有效吸收和痰菌转阴。莫西沙星对结核分枝杆菌最低抑菌浓度为 0.125 μg/ml，其可通过抑制 DNA 复制、转录等过程中所需的细菌 DNA 拓扑异构酶而杀灭结核分枝杆菌（细胞内外），同时该药是由甲基侧链结构组成，能进一步强化药物抗菌、杀菌生物活性，对细菌细胞 DNA 的复制、翻译、转录等过程进行抑制，利于痰菌快速转阴和局部病灶吸收。另外，莫西沙星还具有较高的组织穿透性，在肺组织、支气管黏膜、肺泡巨噬细胞内具有较高的作用浓度，与利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺联用可入侵结核杆菌内，干扰结核杆菌RNA 合成、细菌正常代谢，产生协同效应，进一步提高病灶吸收效果，促进痰菌转阴。梁慧影［13］、朱敏等［14］、蔡青山等［15］研究也证实，莫西沙星替代利福平的 4MRZE 超短程化疗方案可获得与传统化疗方案相似的治疗效果，莫西沙星不仅可以抑制生长缓慢的结核分枝杆菌，同时还能提高对耐受高浓度利福平的持久菌的抑制作用，在缩短结核病疗程方面具有较大潜力。
Th1/Th2 系统处于失衡状态，肺组织受损，而此时机体为清除结核分枝杆菌而激活 Th1 免疫细胞，分泌 IL-18、IFN-γ、TNF-α 等促炎性因子，进一步增加 IL-10 分泌，加重机体肺部炎症反应程度，影响机体免疫功能，下调 CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞数量，不利于患者预后［16］。本研究结果显示，治疗后观察组 IL-18、IL-10、IFN-γ、TNF-α 低于对照组，CD4+T 淋巴细胞分数、CD8+T 淋巴细胞分数高于对照组，提示与 2HRZE/4HR 化疗方案相比，4MRZE 化疗方案可有效减轻菌阳肺结核初治患者的炎症反应，改善患者免疫功能。莫西沙星主要对细菌中Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶合成过程进行干扰，在 8位碳原子引入了甲氧基因，能有效增加药物与细菌的结合能力及其对细胞膜的穿透性，阻断细菌 DNA 复制，杀灭机体内大量结核杆菌，致使 Th1/Th2 系统恢复动态平衡，进而减轻机体炎症反应、改善免疫功能。另外，观察组毒副作用发生率低于对照组（7.5% 比 25.00%），提示与 2HRZE/4HR 化疗方案相比，4MRZE 化疗方案治疗菌阳肺结核初治患者的不良反应较少，分析其原因可能如下：莫西沙星在服药后 3~6 h 即可达到峰值，药物浓度能保持 4~5 h 且t1/2较长（11 h），能提高生物利用率；且无需经过 CYP450 代谢就可以经胃肠道吸收，能尽量降低与其他抗结核药物（利福平、乙胺丁醇等）的相互作用，故毒副作用较少；此外，莫西沙星具有较好的渗透性，能缩短抗结核治疗疗程，这也有利于降低毒副作用发生概率。
综上所述，2HRZE/4HR 化疗方案与 4MRZE 化疗方案对菌阳肺结核初治患者病灶吸收及痰菌转阴的效果相当，但4MRZE 在减轻炎症反应、改善免疫功能及降低毒副作用方面效果更佳。
参考文献（略）
