第一章 西黄丸/胶囊辅助治疗乳腺癌的 Meta 分析
1.3 文献筛选及数据提取
两位研究人员分别独立地完成了对文献数据的甄别筛选。首先通过仔细对文献的试验研究进行初步的阅读,排除了不符合纳入指标的文献,对于符合纳入指标的文献,再认真地对全文内容进行了深层次的筛选,以便于确定是否真正地符合被纳入指标,并相互交叉核实。
依据纳入和排除文献的标准,获取的每一篇文献都要经过仔细的筛选,然后利用Cochrane 风险偏倚工具来评估文献质量水平的高低[15]。具体规范如下:①选择性偏移包含随机序列生成和分配隐藏两个方面;因随机序列生成不当导致选择偏移为高偏移风险;对分配方案的隐藏不当评为高风险;偏倚风险不确定主要包括数据不详难以准确判断。②报告偏移:低偏倚风险主要是泛指没有检测出与选择性报告结果相关的偏移,高偏倚风险主要是泛指没有描述所有预先为该方案指定的结局和评估指标等,偏倚风险不能够确定包含信息量不全而又难以准确地进行分析等;③实施偏移:因参与者与工作人员了解研究中的干预措施,加入了主观意识,从而导致结果出现偏移,界定为高风险偏移,细节信息描述不充足的为偏移风险不明确,余下属于低风险偏移;④检测偏移:因参与评估结果的人员了解研究中所实施的措施,会发生检测结果出现误差为高风险;⑤失访偏倚(不完全的数据报道)是一种泛指在临床研究尚未完成还在继续进行的随访工作过程中,试验小组和对照小组由于故障退出、失联、违反干预计划的人数导致的系统性差异。发生了副反应、治疗效果差、出现了并发症、移民搬迁或者死亡等多种原因都有可能会直接导致失访,如果各个组间的失访概率相对较高或者各个群体间的失访概率不一样,会使得研究结果错误而失去了真实性。因此,在研究中,应该采取有效措施降低失访发生率,尽量使其失访概率控制在 20%以下。同时,应该采取意向性分析,尽量获得失访者及相关工作人员的资料,最终把失访对象的数据和资料也都纳入最后的分析中,减少因为失访而带来的不良影响;
西黄丸辅助治疗乳腺癌的系统评价目录
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3 讨论
3.1 证据总结及分析
相关科学研究实验结果发现,牛黄主要富含胆红素、胆汁酸、脂肪酸、氨基酸等化学成分,具有镇静催眠、抗惊厥、解热镇痛、降压、保护心血管等重要功能[30]。牛黄可用于增强单核/巨噬细胞的吞食和消化功能,增强机体内的免疫力[20]。麝香在白细胞中发挥的抗炎作用主要是通过抑制活性脂质的形成,减少白细胞的释放。另外麝香还有一种可通过作用来调节人体的自身免疫细胞的因子,增强人体的自身免疫力[31]。乳香具有消炎镇痛、保肝等作用,乳香提取物能够抑制人体的癌细胞增加,还能够诱导恶性肿瘤细胞的凋亡[32]。没药提取物的抗凝作用主要是通过抑制血小板的聚集活性而产生;没药β榄香烯成分对多种癌细胞具有良好抗肿瘤活性[33]。
本研究通过对 14 篇随机对照试验的相关文献,合并统计量后结果表明试验组治愈率为 73%,高于对照组 54%,表明西黄丸/胶囊辅助常规化疗药物在治愈率上明显优于对照组,具有一定统计性的差异;免疫功能在乳腺癌的发生和进展过程中所具备的重要作用[34],本研究显示试验组经过治疗后 CD3+、CD4+、CD8+与对照组治疗后结果比较,差异有统计学意义,表明西黄丸改善患者免疫功能的方法及途径与修复患者机体中受损的免疫细胞因子密切相关。本次研究报告中显示,试验组出现的胃肠道反应、肝脏功能受损、骨髓病变抑制等人数明显低于对照组,提示西黄丸/胶囊辅助化疗药物能够大幅度地增强药物的效果同时还可缓解常规化疗中毒副作用,增强其机体的免疫力,减轻其胃肠道各种不良症状,提高了患者的耐受力。这些结果表明,西黄丸/胶囊治疗乳腺癌是有效和安全的。与之前的系统综述相比,本 Meta 分析具有一定的优势并提供了更可靠的临床证据。
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第二章 西黄丸治疗乳腺癌网络药理学研究
1 资料与方法
1.1 数据库与网站
表 2-1 数据库与网站
1.2 西黄丸活性成分的选取及靶点筛选
在一个模型数据库 BATMAN-TCM 中,以“牛黄”“麝香”“乳香”“没药”为关键词,从该数据库中依次搜索其基本信息,设置“药物-靶点”的药物相似性值和模型检测阀值分别为 Score cutoff≥48 和 P≤0.05,以此检索筛选西黄丸的活性成分及活性成分所对应的潜在靶点,并统计出靶点个数。然后利用 ChemicalBook 数据库搜集西黄丸的相关信息包括活性成分的英文名、化学式和 mol 格式,整理汇总。
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4 结论
总之本研究按照网络药理学思路方法,发现了西黄丸在临床上治疗乳腺癌的药理效果确切,能够同时调控多种治疗恶性乳腺癌的靶点、具有多种参与调节激素、提高人体免疫、抗炎等的各种微生物活性,参与了调控多种肿瘤增殖、凋亡、肿瘤血管等密切相关的多种信号途径和通路,药理学效应显著。可以通过诱导细胞凋亡、影响细胞的生长周期、抵御肿瘤细胞侵袭、转移、调控自身免疫活性,提高机体免疫功能、改变肿瘤微环境等多种方面起到治疗效果,为今后临床肿瘤药物的应用以及对西黄丸进一步研究和治疗乳腺癌的方法选择提供了理论参考。
参考文献(略)