本文是药学论文，建立HPLC测定复方葛五灵片中葛根素及五味子醇甲含量的方法，结果可初步暂定每片葛根素含量不得少于28mg，五味子醇甲含量不得少于0.9mg，并对其进行了方法学考察，且各方法学考察结果均符合标准规定。进行初步稳定性考察，验证本处方的稳定性，根据各试验结果可得出，复方葛五灵片稳定性良好。本文中的复方葛五灵片的制备工艺不仅简单实用，且可操作性强，重现性良好，对其建立的质量标准体系可以有效地对制剂中的有效成分进行定量测定及定性鉴别，为本品的后续研究和扩大生产提供了实验依据。多烯磷脂酰胆碱能够有效的降低碱性磷酸酶及谷丙转氨酶、谷草转氨酶（AST）等的含量，还具有还原型谷胱甘肽的作用，可使干细胞中磷脂依赖性酶活性增加，降低自由基水平。与仅使用保护肝脏的西医药治疗方法相比较，结果发现，联合使用组的肝功能损伤程度、指标及临床效果等方面都明显优于仅给予保肝治疗的对照组
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第1章绪论
化疗药物性肝损伤是药物干扰了肝细胞的正常代谢，临床上主要采用西药保肝的治疗方法。当前，临床上主要使用的治疗肝脏损伤的化学药物主要包括还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱注射液。李霞[9]等研究发现采用常规的治疗手段和应用还原型谷胱甘肽治疗的结果相比较，后者能明显改善患者的谷丙转氨酶（ALT）及总胆汁酸水平，从而达到治疗效果。翁国武[20]等研究结果显示，使用还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱注射液联用，治疗非酒精性脂肪肝，发现与使用加5%葡萄糖注射剂的多烯磷脂酰胆碱注射液对照小组相比较，病者的血脂水平得到显著改善、同时肝脏功能和肝酶学疗效也发生明显变化，还原型谷胱甘肽既能有高水平的清除活性自由基的能力，也能有效防止在肝细胞中过氧化物的过度堆积，一定程度上保护肝降酶活性，避免肝疾病恶化。两者联合可协同抑制胶原含量，降低结缔组织发展能力，延缓肝硬化症状，保护肝脏，抑制肝脏损伤恶化[4]。但是，临床上使用西药来治疗肝损伤可能会出现一定的副作用风险，中西药相结合可能会获得更有效和安全的治疗效果。王冬[2]把疏肝健脾解毒方与保护肝脏的西医药治疗方法联合起来使用，说明在保肝治疗基础上运用中医疗法可以改善患者的肝功能，并能获得更良好的治疗效果。
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第2章复方葛五灵片的处方工艺研究
2.1复方葛五灵片
是由葛根（000g）、五味子（200g）和灵芝（450g）三种药材混合提取物组成的处方制剂。淀粉不仅可以改善药物的压缩成型性还可以使药物更快溶解；微晶纤维素可以增加片剂硬度。综合各检查项可知，使用淀粉24g、微晶纤维素2g、%硬脂酸镁，本品成片效果最好。验证混合粉外观均匀度的方法：分别在混合后的粉末中用取样棒由上至下插至底端，慢慢拔出取样棒不让棒内的粉柱撒落下来，然后将取样棒中的粉末从左至右呈条状轻轻均匀的撒落到洁净的平盘中，在条状混合粉不同位置用药匙取6份小样，将取到的样品放置于光滑的纸面上，用透明的玻璃薄板压平其表面，呈薄薄一层，在光下观察，若颜色均匀，没有花纹和色斑则混合粉外观混合均匀。在外观较均匀的混合粉中，选取3个点用取样棒取样，分别平铺于平盘中，从右至左编号上、中、下，以五味子醇甲含量作指标，对混合粉的均匀度进行考察，若五味子醇甲含量RSD小于5%，则表明混合粉混合均匀。将混合粉分别混合0min，20min，对混合均匀度进行考察，选择最佳混合时间。根据结果选择20min为混合时间。
葛根素标准曲线
2.2处方工艺的研究
综合乙醇溶液用量、提取时间、提取次数、乙醇溶液浓度四个因素对提取的影响作为考察指标，每个因素选取三个水平，设计L9（34）正交试验因素水平表（表2.），并以所得干膏量及干膏中葛根素含量为提取指标，经结果分析确定出最佳提取条件并对其验证。取/50配方量的葛根（20g）、五味子（4g）、灵芝（9g）进行试验，试验中每次提取、过滤、去醇后干燥测定干膏得量、干膏中葛根素含量。根据各指标对提取影响的大小分配不同的权重系数，即干膏得量的权重系数为0.5、干膏中葛根素的权重系数为0.5，用以下公式计算最后综合得分：Y=0.5Y+0.5Y2。正交试验直观分析及方差分析如表2.2和表2.3所示。由表2.6和表2.7可以看出，当没有助流剂时，颗粒的休止角较大，当加入滑石粉或硬脂酸镁时，颗粒的流动性有所改善，休止角变小。可以看出，硬脂酸镁的润滑效果比较好，故选择硬脂酸镁为助流剂。结果见表2.0~2.2。本文建立的质量标准对复方葛五灵片的质量能够起到准确、快速及稳定的控制，而且操作简单方便，对以后更深入研究发展及应用具有一定的参考价值。
正交试验因素水平表
第3章复方葛五灵片的质量标准研究.................................................22
3.1仪器与材料.....................................................................................22
3.2片剂常规检查项.............................................................................22
3.3药材薄层鉴别.................................................................................24
3.4含量测定.........................................................................................27
第4章复方葛五灵片的初步稳定性研究.............................................39
4.1仪器..................................................................................................39
4.2常规检查项.....................................................................................39
4.4长期稳定性试验............................................................................40
4.5加速试验........................................................................................40
4.6小结.................................................................................................4
第5章结论..............................................................................................42
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第4章复方葛五灵片的初步稳定性研究
4.1仪器
复方葛五灵片是由葛根、五味子、灵芝三种药材制成的制剂，本章检测了本片剂的性状、水分、脆碎度等的检查项，以及将本品放置在高湿、高温及光照等的环境后进行检测，正常条件下长期放置和在高温高湿的加速环境下进行试验，分析了各检查项的变化情况，得出了本品的初步稳定性研究结果，为本片剂以后的生产发展、运输存储等提供了一定的参考依据。本文不仅确定了复方葛五灵片的最佳提取制备工艺，研究了其有效成分的方建立了其质量标准，为后续进行的试验提供了研究基础。根据最优制型工艺制得的复方葛五灵片具有良好的稳定性，各检查项结果均符合标准，说明本品易于储存运输。通过正交试验，筛选出的三种混合药材最佳提取条件是：依照已定的处方比例称取葛根、五味子和灵芝药材，加入药材质量8倍的60%乙醇浓度的水溶液，重复提取3次，每次时间为3小时，滤过，将过滤液合并到一起。
4.2常规检查项
分别取3批复方葛五灵片，放置于湿度为60%、室温且避免强光照的条件下，进行试验，在放置前（0个月）检测一次，之后在3个月、6个月、9个月、2个月时各称取一部分样品进行检测，考察相关检查项目，结果如表4.。经过检测各检查项均符合要求。随机选取3批复方葛五灵片放入设定温度为40℃、湿度为75%药物稳定仪中，放置6个月，从试验开始，在0个月、个月、2个月、3个月、6个月时检测样品质量，结果表明，将本品长期放置在高温高湿环境下，各检查指标没有显著的变化，均符合要求。结果如表4.2。通过以上试验结果可知，本品在高湿高温环境下水分会随时间的增长而有些增加，因此，在运输及存储时应避免湿热环境，且各检查项均符合药典要求，本品较稳定。回收乙醇，将提取液浓缩至稠状放于烘干箱里进行干燥处理，即得提取物干膏。将所得干膏粉碎，加入微晶纤维素：淀粉（:2），定量喷以含有%聚维酮k30的75%乙醇水溶液，制粒，在50℃真空烘干箱中干燥60分钟，整粒，加入颗粒质量%的硬脂酸镁，压片，即得复方葛五灵片。本处方片剂的硬度、脆碎度、崩解度等基本检查项都在标准规定的范围内。
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第5章结论
复方葛五灵片处方中的药材为葛根、五味子、灵芝，具有护肝脏、强脾健胃、降压、降脂等作用。设计正交试验，以药材提取率及葛根素含量为指标，考察乙醇水溶液用量、提取时间、提取次数以及乙醇浓度对两个指标的影响，得到最佳提取方法为使用药材质量八倍的60%乙醇水溶液提取3次药材，每次时间为3个小时。将滤过后的提取液合并到一起，浓缩至稠状，60℃烘箱中烘干至水分5%~6%，粉碎，得药材提取物粉末备用。处方工艺筛选条件，包括所用辅料的种类及比例的筛选、润湿剂的使用量等。根据制粒情况和对片剂的各个检查项目的考察结果，最终确定了处方成型工艺，淀粉：微晶纤维素（2:）加到烘干过筛的混合提取物中，充分混合均匀后喷以含%聚维酮k30的75%乙醇水溶液的润湿剂制粒。将制好的颗粒放入50℃烘箱中干燥60min后过筛整粒，且颗粒含水量符合要求，加入%的硬脂酸镁，混匀，压片，片表面较光滑且无花纹斑点，即得复方葛五灵片。根据《中国药典》规定，考察本片剂的硬度、重量差异等的基本检查项，各个检查项结果均符合规定。本文在检测葛根素和五味子醇甲含量时使用的含量测定方法所得到的各考察结果都符合要求。依据薄层鉴别法可对葛根、五味子、灵芝进行定性鉴别。根据初步稳定性试验的结果可以得出本品稳定性良好，易于保存。
参考文献（略）
