胃癌新辅助化疗二药及三药疗效评估

本文是药学论文，进展期胃癌单纯行手术切除治疗术后，再次复发及术后转移率较高，因此仅仅进行手术治疗很难延长胃癌患者的生存时间。自1989年Wilke等[26]首次将新辅助化疗应用于胃癌患者，随后大量临床试验均肯定了新辅助治疗的疗效。英国医学研究委员会进行的MAGIC研究首次将新辅助化疗联合术后辅助化疗的综合治疗的方案运用于进展期胃癌[27]，与对照组比较，治疗组的5年生存率提高明显，复发转移率及病死率均明显降低，这项研究成为胃癌新辅助化疗研究发展史上的一个重要节点。胃癌新辅助化疗治疗是胃癌术前的准备治疗，为了提供更好的手术切除的机会，所以在方案及化疗周期的选择上至关重要，新辅助化疗的目的是更好的进行手术，而不是通过化疗治疗，不能本末倒置，所以化疗过程中要检测化疗的疗效，避免错过最佳的手术机会。新辅助化疗的概念首先在1982年由Frei[6]提出，胃癌的新辅助化疗的起始是以其他部位的实体肿瘤的治疗前提基础的，距今已经近40年的历史，新辅助化疗就是通过术前辅助化疗治疗来达到目的，将不可切的病灶转为可切除病灶，提高术后切除率和生存率，降低死亡率。本研究在三药方案（紫杉醇联合奥沙利铂及替吉奥）新辅助化疗方案运用不同周期（2周期，3周期）对术后切除率及一年无进展生存期（DFS）有明显统计学差异。与上述理论相反，考虑与本研究样本量较小有关。

前言

由于胃癌临床特点[2]，因此这是一个难题在胃癌的治疗上。所以现如今根治性的手术切掉是唯一有可能解决胃癌的治疗方法。但是大部分的患者在就诊时被诊断处于进展期，已发生原发部位肿瘤远处转移及对周围器官的侵犯，只能行姑息化疗或行姑息性手术减轻肿瘤压迫改善症状及减轻肿瘤负荷。进展期胃癌发病率、死亡率及转移率高，早诊率、生存率及切除率低的临床特点，即使行术后辅助化疗，降低转移率及死亡率，提高切除率及生存率的效果也有所欠佳。现如今对于进展期胃癌的诊治上初步达成了以下共识：（1）单纯行外科手术治疗切除肿瘤病灶治疗效果无法做到根治，即使把手术切除范围扩大效果也不显著；（2）对于没有发生远处转移的胃癌肿瘤患者，不行手术切除治疗的患者疗效比行姑息性手术切除治疗的晚期患者治疗效果差。现如今在临床上对于胃癌患者的术后辅助化疗的应用已经超过50年，但是术后辅助化疗对于胃癌患者的治疗效果并不乐观。在无进展生存率和总生存率上均和单纯行手术切除治疗的患者无显著的差异[3~5]。目前，全世界专家及诊疗规范承认了胃癌的新辅助化疗，新辅助化疗的地位也逐步上升，在进展期胃癌患者中起了很重要的临床意义。在这样的时代背景下，Willke等人在1989年第一次报道了胃癌中新辅助化疗的应用。Wilke等人在1995年进行总结报告，纳入共196例无法切除胃癌患者进行新辅助化疗，能使50%的胃癌患者降低肿瘤分期，能行根治性手术切除并延长其生存期[7]，越来越多的临床实验结果说明新辅助化疗在恶性肿瘤的治疗中的重要性。

研究内容与方法

1研究材料

本研究收集了自2015年1月至2018年1月就诊于新疆医科大学第三临床医学院（附属肿瘤医院）经辅助检查诊断为进展期胃癌的患者作为研究对象。经病理组织穿刺活检或者细胞学检查，按照《胃癌诊疗规范（2019版）》诊断标准，53例患者诊断为进展期胃癌，即癌组织浸润到胃壁肌层和浆膜层。其中，在三药组（紫杉醇联合奥沙利铂及替吉奥）中，男性有17人，女性有6人，患者的平均年龄为54.09岁；在二药组（沙利铂及替吉奥）中，男性有25人，女性有5人，患者的平均年龄为54.93岁。三药组与二药组之间在性别、年龄的分布上均没有统计学差异，具有可比性。通过病历系统查询自2015年1月至2018年1月就诊于新疆医科大学第三临床医学院（附属肿瘤医院）行二药（奥沙利铂联合替吉奥）及三药方案（紫杉醇联合奥沙利铂联合替吉奥）新辅助化疗的进展期胃癌患者，并收集病历资料，包括患者病历号，姓名，年龄，性别，族别，肿瘤原发部位，病理类型，分化程度，影像学资料，化疗方案及疗程，手术方式，术后R0切除率，一年无进展生存期（DFS）。

药学论文范文

2内容与方法

采用实体瘤反应评价标准（RECIST标准），按照RECIST标准计算方法的规定：计算治疗前与治疗后所有可测量的病灶长径进行比较，疗效评价分为四级：CR：病变完全消失，持续>4周为完全缓解；PR：无新发病灶，目标病灶最长径之和缩小30%以上，持续>4周为部分缓解；PD：目标病灶最长径之和增加20%以上，为病变进展；SD：达不到PR和PD的标准则是病变稳定[8]。客观缓解率（ORR，ObjectiveResponseRate）：指肿瘤缩小达到一定比例的病例数占整个可评价例数的百分比，包括CR+PR的病例，至少维持4周。疾病控制率（DCR，DiseaseControlRate）：指肿瘤在治疗后达到缓解和稳定的病例数占整个可评价例数的百分比。包括CR+PR+SD，至少维持4周。采用SPSS22.0分析软件对实验数据进行处理和分析。计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用2检验及卡方检验，检验水准0.05。本研究收集2015年1月至2018年1月就诊于新疆医科大学第三临床医学院（附属肿瘤医院）行二药（奥沙利铂联合替吉奥）及三药方案（紫杉醇联合奥沙利铂联合替吉奥）新辅助化疗的进展期胃癌患者，并收集病历资料，包括患者病历号，姓名，年龄，性别，族别，年龄，肿瘤原发部位，病理类型，分化程度，影像学资料，化疗方案及疗程，手术方式，术后R0切除率，一年无进展生存期（DFS）等相关资料，进行数据整理及分析，加深了新辅助化疗对进展期胃癌的认识，并初步证实了其临床价值及重要意义。

二药组与三药组2/3周期化疗一年DFS比较（%）

研究内容与方法............4
1.研究材料.............5
2.内容与方法...............................5

结果..................................7

讨论......................................12

结语................................19

讨论

现阶段恶性肿瘤的发生率和死亡率均较高，还有随着时间推移而增高的趋势，是导致患者死亡的最主要的原因。具有发病率、死亡率及转移率高，早诊率、生存率及切除率低的临床特点，大部分患者就诊时已是进展期胃癌。早期胃癌与晚期胃癌患者的预后天差地别。进展期胃癌的原发病灶较大且浸润较深，与周围组织及脏器黏连甚至侵犯，或已发生远处脏器转移，失去进行根治性手术切除的机会，仅能行姑息性手术切除减轻症状降低肿瘤负荷，因此手术后易发生复发及转移，进展期胃癌患者手术后复发和转移的发生率高达50%～70%[9]。进展期胃癌单纯行手术切除治疗术后，重新复发及癌细胞转移概率较高，因此仅仅进行手术治疗很难延长胃癌患者的生存时间。自1989年Wilke等[10]首次将新辅助化疗应用于胃癌患者，大量临床试验相继报道新辅助治疗的疗效。英国医学研究委员会主持的MAGIC研究初次将术后辅助化疗联合新辅助化疗的综合治疗的方案运用于进展期胃癌[11]，与对照组参照，治疗组的5年生存率显著提高，病死率、复发转移率显著降低，这项研究成为胃癌新辅助化疗研究发展道路上的一个重要节点。本研究尚存在不足之处，1.样本量不够丰富；2.本研究为回顾性研究，检验效力较低，缺乏循证力度；3.对进展期胃癌患者未进行更详细的分组，肿瘤的大小、术后是否辅助治疗、术后病理缓解率等进行对比；4.本研究只对比了两种新辅助化疗方案：二药方案（奥沙利铂及替吉奥）及三药方案（紫杉醇联合奥沙利铂及替吉奥），未对其他常用新辅助化疗方案进行对比，在其他新辅助化疗方案的选择上无指导意义，缺乏一定的说服力；5.本研究随访时间较短，均只比较了近期预后：一年生存率（OS）和一年无进展生存期（DFS），在进展期胃癌患者的预后比较中3年或5年生存率（OS）和无进展生存期（DFS）更能说明进展期胃癌患者的预后。因此在以后的研究中会加大样本量，对研究对象进行更加准确、精细的分组，延长随访时间，对比更多临床中常用的化疗方案，继续研究，以便得出更准确、更可靠，更具说服力的结论，更好的指导临床工作，为恶性肿瘤患者提供更多选择。

结语

新辅助化疗已证实对胃癌患者有效，可以延长生存期和提高肿瘤切除率。本研究证实运用新辅助二药方案（奥沙利铂及替吉奥）及三药方案（紫杉醇联合奥沙利铂及替吉奥），对其术后R0切除率及一年无进展生存期（DFS）均无明显差异，在三药方案（紫杉醇联合奥沙利铂及替吉奥）运用2周期及3周期对于术后R0切除率及一年无进展生存期（DFS）有差异，本研究样本较少，且对后期随访时间较短，期待临床大型随机对照研究进一步证实新辅助化疗在进展期胃癌中的治疗意义。胃癌具有发病率、死亡率及转移率高，早诊率、生存率及切除率低的临床特点，大部分患者就诊时已是进展期胃癌。早期胃癌和晚期胃癌患者的预后天差地别。本研究的优点在于：1.比较了临床中较常用的两种新辅助化疗方案的疗效评价，即二药方案（奥沙利铂联合替吉奥）及三药方案（紫杉醇联合奥沙利铂联合替吉奥），结果表明两者在术后切除率，一年生存率（OS），一年无进展生存期（DFS）无明显统计学差异，在患者及临床医生对新辅助化疗方案的选择上给予了一定的指导意义；2.因各种原因的存在，新辅助化疗尚无固定的周期数，有研究者对实施不同疗程的新辅助化疗患者的肿瘤组织形态学改变进行了对比，发现行新辅助化疗2个疗程后手术的患者，病理检验时显示有明显的肿瘤坏死性改变；超过3个疗程，肿瘤缩小不明显；超过4个疗程的患者，肿瘤不缩小反有增大的趋势[35]。
参考文献（略）