本文是一篇药学论文,药学专业培养具备药学学科基本理论、基本知识和实验技能,能在药品生产、检验、流通、使用和研究与开发领域从事鉴定、药物设计、一般药物制剂及临床合理用药等方面工作的高级科学技术人才。 药学专业学生主要学习药学各主要分支学科的基本理论和基本知识,受到药学实验方法和技能的基本训练,具有药物制备、质量控制评价及指导合理用药的基本能力。(以上内容来自百度百科)今天为大家推荐一篇药学论文,供大家参考。
前言
白头翁是一种常用中药,始载于《神农本草经》[1],列为下品。《中国药典》记载药材白头翁来源于毛茛科植物白头翁Pulsatilla chinensis (Bge.) Regel 的干燥根,具有清热解毒、凉血止痢,用于热毒血痢、阴痒带下功效[2]。现代药理研究表明,白头翁及其提取物具有杀灭多种细菌,抗炎,抗滴虫,杀灭精子,增强免疫功能,治疗阿米巴痢疾,杀灭钉螺等作用[3-10],另对白头翁的三萜皂苷类成分进行药理发现其亦有抗肿瘤,治疗心脏病,抗乙型肝炎和治疗阿尔茨海默症等作用[11-14]。白头翁亦可用于农间杀虫和制成兽药颗粒等用途[15]。前期对白头翁生物学特性、显微鉴别、化学成分、含量测定、药理活性等方面有相关报道,但是在白头翁的本草记载、组织结构与次生代谢产物分布积累关系的研究存在以下几个问题:
1 白头翁的种质从古代便存在混乱现象,本草记载的白头翁基原究竟为何物?白头翁是否有道地产区?
白头翁自古以来便为治疗痢疾的要药,当今东北地区是白头翁的主要产区,市场上的白头翁药材基原混乱,有白头翁属植物朝鲜白头翁、兴安白头翁和蒙古白头翁,也有蔷薇科的萎陵菜、翻白草,菊科的毛大丁草等等被当做白头翁使用而达不到治疗的效果,这些白头翁的混伪品其根头处均具有白色毛茸而易于白头翁混淆,那么古代本草中记载的白头翁基原究竟为何物?白头翁在古代是否为多来源药材?白头翁是否有道地产区?采收加工方法是否有变化?对古代本草记载的白头翁进行进一步梳理,厘清白头翁的基原、产地与采收加工显得尤为重要。
2 白头翁的药用器官形态和组织结构有待进一步研究
现代临床研究发现白头翁中含有多种活性成分,然而白头翁药用部位的组成和组织结构一直存在争议。2015 年版《中华人民共和国药典》记载[2]白头翁的药用部位为根;而《中国植物志》[16]描述白头翁的药用部位为根状茎;另有文献记载其来源为根及根状茎[17-19]。白头翁的组织构造无木栓组织,中央有髓等一直被认为属于双子叶植物不发达的类型[20],然而前人研究报道在白头翁的显微结构中存在髓部,然而髓部的位置存在分歧[20-23];有报道白头翁的最外保护组织为韧皮部[22-23],另有人报道为木栓组织[24-25]。白头翁的药用部位究竟是什么?其地下器官的形态是否和前人研究描述的一致?白头翁的保护组织究竟是什么?是否有髓部?所以关于白头翁的药用器官形态和组织结构有待进一步研究。
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第一章 白头翁基原、产地、采收加工的本草考证
白头翁始载于《神农本草经》[1],列为下品,历代本草均记载有止腹痛,治赤毒痢的功效。《中国药典》[2]记载中药白头翁来源于毛茛科植物 Pulsatillachinensis (Bunge) Regel 的干燥根,具有清热解毒,凉血止痢的功效;《中华本草》[15]则收载白头翁属多种植物的根作白头翁药用。我们对亳州药材市场调查发现,白头翁商品中来源除正品白头翁外,朝鲜白头翁、兴安白头翁以及蒙古白头翁等多种该属植物的根也充作白头翁,其商品常按产地分为河北货、山西货、河南货、安徽货、东北货、内蒙货等。古代本草中白头翁有没有包括该属其他种?历代本草中记载白头翁有哪些产区?本草中白头翁有没有道地药材?古今采收加工方法有没有不同?本文对历代本草中白头翁形态描述、产地记载、采收加工方法进行梳理,根据《中国植物志》中白头翁属植物的形态描述和分布,结合市场调查和野外调查,对白头翁的基原及产地进行考证,对白头翁的采收加工方法进行对比,为白头翁的正本清源、道地药材资源利用、规范采收加工方法提供本草依据。
1 白头翁基原与产地的本草考证
东汉《神农本草经》[1]载白头翁:“一名野丈人,一名胡王使者”,“野丈人”可能是指其植物形态像白头发老翁,“胡王使者”则可能形容头戴白色帽饰的形态,这些与毛茛科白头翁属 Pulsatilla 植物特有的形状特征相符,是描述白头翁果序如一个披散满头白发老人的典型特征,并记载其生长环境“生山谷”。南北朝时期,《名医别录》记载白头翁“一名奈何草,生嵩山及田野。[26]”对其生长环境作了记载。此后《本草经集注》[27]记载白头翁“近根处有白茸,状似人白头,故以为名”。该书以近根处有白色毛茸而名为白头翁,这是首次以药用部位以释白头翁之名。唐《新修本草》[28]:“其叶似芍药而大,抽一茎。茎头一花,紫色,似木槿花。实,大者如鸡子,白毛寸余,皆披下似纛头,正似白头老翁,故名焉。”描述了叶片的形态深裂似芍药的叶,叶中抽花葶,花葶顶部生有花,紫色,像木槿的花瓣,果实如鸡蛋大小,同时果实上有寸余长的白毛,披下像纛头一样,故得名白头翁。“纛头”即是古代用毛羽做的舞具或帝王车舆上的饰物,与今白头翁属聚合瘦果的细长宿存花柱呈羽毛状非常相似。据此描述,《新修本草》所载白头翁应为今毛茛科白头翁属植物。《中国植物志》[16]记载白头翁属 10 种植物的特征,该属植物中,叶有细裂,有三回羽状,有似芍药深裂;花有黄色、黄绿色、紫色等多种性状。该属植物中符合“叶似芍药、花紫色”的有:白头翁 Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel、朝鲜白头翁 P. cernua (Thunb.) Bercht. Et Opiz.、兴安白头翁 P. dahurica (Fisch.) Spreng.、蒙古白头翁 P. ambigua Turcz. 、肾叶白头翁 P. patens (L.) Mill.。而兴安白头翁不分布在唐代初期我国疆域范围[29],且考虑肾叶白头翁分布区域狭窄,仅分布于新疆北部(图 1),唐代白头翁的药用基原可能包括白头翁、朝鲜白头翁、蒙古白头翁。
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2 白头翁采收加工的本草考证
南北朝时期,《名医别录》首次对白头翁的采收加工进行描述,其采收时间为“四月采”[26],为春末夏初的时节。此后的《本草经集注》亦是记载“四月采”[27]。唐代《新修本草》延续南北朝时期的方法,“四月采”[28],并未增加其它关于白头翁采收加工的内容。五代《蜀本草》对白头翁采收加工的记载有所增加,“二月采花,四月采实,八月采根,皆日干。”[39]这里描述了白头翁不同的药用部位的采收时间和加工方法,与之前朝代白头翁用药相比,增加了花和果的药用部位,并且根的采收时间与四月不同,为夏末秋初的时节,同时增加了白头翁的加工方法,为晒干的方法。宋代《本草图经》里则有“七月、八月采根,阴干用。”[30]的记载,和《蜀本草》的时间相同,但是加工方法与《蜀本草》的描述不同,为“阴干用”。明代《本草品汇精要》里记载“【采】二月取花,四月取实,七八月取根。【收】暴干……【制】锉碎用。”[34],记载的加工方法与宋代不同,并且首次记载了“锉碎用”的药材加工方式。《本草蒙筌》有曰“交秋收采,向日曝干。(一云阴干。)”[40],采收时节与《本草图经》和《蜀本草》相同,同时结合了两者的加工方法。民国时期《中国药学大辞典》里记载“【采取】二月采花,四月采实,四五月或七八月采根日干”[37]其采收时间和加工方法与《蜀本草》相似。当代的白头翁的采收与加工,见《药材资料汇编》里记载“在春日挖掘其根,去茎留白毛茸,晒干即成。”[38]第一次提到了去除地上部分保留茎基部白色毛茸的加工方法。另《中药材商品规格质量鉴别》有述“春、秋季采挖,除去茎叶、须根,保留根头部的白色绒毛,去静泥土,晒干。”[41]可见当代的白头翁采收时间为春季和秋季采收,加工方法只有晒干法。
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第三章 白头翁的显微鉴定研究......27
1 材料与方法............28
2 结果..... 28
2.1 白头翁地下器官初生向次生构造发育结构研究.....29
2.2 白头翁不同部位的组织结构研究...........30
2.3 不同直径白头翁地下器官的组织结构............313
小结..... 32
3.1 白头翁药用部位的组成.........32
3.2 白头翁的地下器官中有生长轮.......33
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3.3 白头翁的保护组织........ 33
3.4 内皮层具有垂周分裂能力.....34
第四章 白头翁药用部位中 3 种皂苷类成分....35
1 仪器与材料...........35
1.1 仪器与试药............35
2 实验方法......36
3 结果..... 42
4 小结与分析...........51
第五章 结论与展望..........54
1 结论..... 54
2 展望..... 55
4.白头翁的质量控制研究
关于白头翁的质量控制研究主要集中在白头翁药材的含量测定和白头翁制剂和白头翁提取物的含量测定上,其中对于白头翁的药材的含量测定用于比较不同生长年限、采收时期、不同来源和不同产地的成分含量。对白头翁化学成分的测定方法有紫外分光光度法和高效液相色谱法,其中高效液相色谱法所使用检测器又可分为紫外检测器和蒸发光散射检测器。2015 年版《中华人民共和国药典》[2]规定白头翁的含量测定方法为高效液相色谱法,甲醇-水(64:36)为流动相,检测波长 201nm,来测定白头翁中白头翁皂苷 B4的含量。所以后人对白头翁的含量测定研究多以白头翁皂苷 B4为基础,亦有对白头翁皂苷 D,23-羟基白桦酸等其他成分的测定研究。
4.1 白头翁药材的含量测定研究
4.1.1 不同生长年限、不同采收时期的含量测定研究
王海侠等[41]采用方法为 HPLC 法,紫外检测器检测,对不同生长年限的白头翁进行了白头翁皂苷 B4的测定研究,结果栽培四年生白头翁的白头翁皂苷 B4含量最高,但是由于生长年份较长而不利于白头翁药材的产业化生产,而栽培一年生白头翁的的白头翁皂苷 B4含量较高,具有相对的药材生产优势。时维静等[42]采用紫外分光光度法对野生白头翁一年中的皂苷含量变化进行了测定,结果显示一年中 8 月份的野生白头翁其皂苷含量达到最大值(6.6%),9~10 月份的皂苷含量最低(1.5%),所以 7~8 月份应为白头翁的最佳采收期。对不同产地白头翁中有效成分的含量比较大多集中在测定白头翁皂苷 B4的含量。时维静等[43]比较了市场收集的不同产地白头翁药材和滁州野生白头翁药材之间的白头翁皂苷 B4含量差别,发现不同产地的白头翁药材其白头翁皂苷 B4的含量存在差别,其中以自采的滁州野生白头翁的含量最高。冯果等[44]对市场上收集的 6 个产地的白头翁中白头翁皂苷 B4进行了含量测定,采用 HPLC 法,检测器为紫外检测器,结果显示产自吉林的白头翁含量最高,为 4.88%,安徽的白头翁含量最低,为 3.60%。张振华等[45]以白头翁皂苷 B4作为指标性成分,使用高效液相色谱对十七种不同产地的白头翁进行的含量测定研究,白头翁皂苷 B4 的含量以滁州地区最高(8%),证明了安徽省滁州市作为白头翁药材的道地性。王海侠等[41]对不同产地的白头翁进行了白头翁皂苷 B4的测定研究,采用方法为HPLC 法,紫外检测器检测,研究显示安徽产和河南产白头翁皂苷含量较高,又以凤阳野生白头翁含量最高,达到了 8%,研究还发现相近产地的样品其色谱图相似度高,含量也相近,符合一般生物学规律。
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结论
前期的报道显示,白头翁的化学研究主要围绕在白头翁中化学成分的分离和提取,不同产地的药材和不同时期的原植物的含量测定中,而关于白头翁植物不同部位的有效成分含量测定研究,皂苷类成分在不同组织结构中的积累至今未见报道,建议加强白头翁根及根状茎、叶及叶柄等不同器官有效成分含量的研究,以及白头翁不同组织构造中皂苷类成分的比较研究为白头翁药材的质量评价、采收加工、其他药用部位的综合利用提供参考白头翁作为一种常用中药沿用至今,其药用价值一直受到了古代劳动人民和当代研究的肯定,其具有的杀虫效果不仅可以用来治疗阿米巴痢疾,甚至可以泡在水中作为土农药在田间杀虫[16],而其资源至今依然为野生,所以白头翁的药用资源已经出现逐渐匮乏,加上过度的开垦山林和采挖活动,其野生资源受到了破坏,所以如何有效利用白头翁的野生资源并合理开发已经显得尤为重要。
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参考文献(略)