本文是一篇护理论文，护理论文写作选题与论文的标题既有关系又不是一回事。标题是在选题基础上拟定的，是选题的高度概括，但选题及写作不应受标题的限制，有时在写作过程中，选题未变，标题却几经修改变动。（以上内容来自百度百科）今天为大家推荐一篇护理论文，供大家参考。
1 前言
糖尿病（Diabetes）是指由于机体胰岛素分泌不足和（或）胰岛素功能缺陷所致的高血糖[1]，作为一种流行范围广泛、患病率急剧增加的慢性非传染性疾病，所造成的全球性公共卫生问题日益严峻。世界卫生组织最新发布的《2014 年全球非传染性疾病现状报告》显示，我国 2010 年糖尿病患病率为 8.1%， 2014 年激增至10.1%[2]。世界卫生组织强调遏制糖尿病上升趋势是需重点关注的全球控制目标。早在上个世纪九十年代，Barker 等[3-5]就报道了分别在英国赫特福德郡和普勒斯敦开展的两项随访研究，结果发现，成年男性和女性糖尿病或糖耐量受损、高血压和代谢综合征等慢性疾病的发生率随着出生体重的增加而降低。随后，Lithell等[6]在瑞典人群中开展的大型队列研究也发现男性糖尿病的发生率随着其出生体重的降低而增加。在这些观察性研究的基础上，Barker 教授提出“成人疾病胎儿起源（Fetal Origins ofAdult Disease, FOAD）假说[7, 8]，并且随着研究的开展和深入，逐步形成了“健康与疾病发育起源（Developmental Origins of Health and Disease，DOHaD）学说：人类在早期发育过程中（包括胎儿、婴儿、儿童时期）经历不利因素（营养不良、激素暴露等），组织器官在结构和功能上会发生永久性或程序性改变，这种改变有利于胎儿在不良宫内环境中存活，却使其在成年后容易罹患糖尿病、代谢综合征、心血管疾病等慢性非传染性疾病[9, 10]。因此，从生命发育早期健康这一角度探索成年期罹患糖尿病内在机制具有现实意义和深远意义，为科学合理地做好孕期检查、危险因素的筛查、孕期护理健康教育提供理论依据，促进孕期保健工作，提高孕期保健工作水平，同时为护理人员开展糖尿病一级预防工作提供参考，并对高危孕妇及早的进行积极的干预，降低后代糖尿病的发病率。此外，从生命发育早期健康角度探究成年期糖尿病的内在机制以及生命发育早期的分子标记物，为早期预测糖尿病发生风险和筛查糖尿病高危人群提供新方向，这同样也为护理人员积极开展糖尿病一级预防工作，及早甄别成年糖尿病的高危人群，为进行有针对性的疾病预防和干预提供参考，为开展糖尿病健康教育、动态监测糖尿病的发生发展及治疗效果提供重要的科学依据。
胎儿宫内发育迟缓（Intrauterine Growth Restriction，IUGR）是指胎儿体重低于同孕龄、同性别平均体重的第 10 百分位数或低于平均体重的两个标准差[11]。大量研究已证实，IUGR 与成年后 2 型糖尿病、高血压、冠心病和代谢综合征等慢性疾病的易感性密切相关[3, 5, 9, 12, 13]。IUGR 除了受先天遗传因素影响外，很大程度上是由于孕期宫内环境欠佳所致，主要包括母体因素（如母体本身疾病、子宫功能障碍、营养不良）和外源环境因素（如环境毒物、药物、烟酒）等[14, 15]。有研究比较了孕期饮食限制（模拟孕晚期营养不良）和糖皮质激素暴露两种因素所致的IUGR 子代大鼠成年后糖耐量受损和肥胖的发生情况，结果发现：仅有孕期饮食限制所致的 IUGR 子代表现出明显的追赶性生长和成年后糖耐量受损[16]。Somm 等[17]的研究指出，孕期母体暴露糖皮质激素所致的 IUGR 子代和孕晚期母体饮食限制所致的 IUGR 子代都表现出基础血糖升高、糖耐量受损和胰岛萎缩，但前者表现为胰岛素敏感性降低，而后者表现为胰岛素分泌减少和更多的代谢相关基因的改变。上述结果提示在众多可致子代 IUGR 的孕期不良暴露因素中，有些暴露因素可对子代成年后葡萄糖代谢产生远期影响，且不同暴露因素所致子代葡萄糖调节功能紊乱的表现形式不尽相同，而其他暴露因素是否有此影响尚未可知。研究表明，孕期感染可引起宫内发育迟缓。一项基于人群的调查显示，母亲孕期患有牙周炎的婴儿出生体重、身长和头围均低于正常[18]。Adi 等[19]发现，因弯曲杆菌感染而患有菌血症的孕妇，其胎儿在孕中期表现出 IUGR。本课题组用动物实验的方法，通过孕鼠腹腔注射低剂量（50μg/kg）细菌内毒素模拟孕晚期轻度感染状态，证实了孕中晚期接触低剂量细菌内毒素可导致胎鼠 IUGR[20]。细菌内毒素（Endotoxin），也叫细菌脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS），是革兰氏阴性细菌细胞壁的特有结构，也是其主要毒性成分，严重创伤和细菌感染后，病灶内细菌释放大量 LPS 并诱发内毒素血症[21]。研究表明，妊娠期细菌性阴道炎、宫内感染、牙周病等会引起孕晚期 LPS 暴露[21, 22]。此外，人和动物的肠道中存在大量革兰氏阴性细菌并产生和释放 LPS。正常生理条件下，肠道细菌产生的 LPS 不易透过肠粘膜进入血液循环。孕晚期肠道感染、机体应激或过量摄入乙醇或果糖可增加肠粘膜通透性，肠道内 LPS 迅速进入血液循环并引起血液 LPS 浓度升高[23, 24]。本课题组围绕孕期 LPS 暴露的生殖发育毒性进行了系统探讨，已证实孕中晚期 LPS 暴露可导致 IUGR，但孕晚期 LPS 暴露对子代健康的远期影响还有待研究，LPS 所致IUGR 子代成年后发生糖脂代谢紊乱的易感性是否增加尚未探明。
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2 材料与方法
2.1 药品与试剂
LPS（大肠杆菌 LPS, 血清型 0127:B8）购自美国 Sigma 公司；ELISA 试剂盒购于武汉 Cusabio 公司；甘油三酯和胆固醇检测试剂盒购于南京建成生物工程研究所；PCR 试剂盒购于 Promega 公司；PCR 特异性引物由上海 Invitrogen 公司合成。其它生化试剂除特殊说明外均购于美国 Sigma 公司。
2.2 实验动物
ICR 小鼠（雌性 26-28 g，雄性 32-34 g），从北京维通利华（Vital River）公司购买。标准饲料定购于江苏省协同医药生物工程责任有限公司。试验前动物自由进食标准饲料，维持 12 h 光照和 12 h 黑暗的昼夜节律。实验室温度: 20-25℃,湿度：50±5%。在上述环境适应 1 周后，受试动物于晚 9：00 开始按 2：1 雌雄同笼交配，第 2 天早晨 7：00 检查阴栓，查到阴栓定为交配成功，并定为受孕第 0 天（GestationalDay 0, GD0）。所有动物实验均得到实验动物伦理委员会批准，尽量减少实验动物使用数量和减少实验动物痛苦，禁止虐待动物。
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药品与试剂....11
实验动物........11
动物分组与处理........12
糖代谢相关指标检测............12
血清生化指标检测....12
实时逆转录聚合酶链反应....13
统计分析........13
质量控制........13
技术路线........14
4 讨论
4.1 孕晚期内毒素暴露对不同性别子代体重的影响
临床专家一直以来较为关注症状明显的孕期感染，细菌感染病灶内细菌会释放大量 LPS 并诱发内毒素血症[21]，引发严重的炎症反应，造成不良妊娠结局。然而，易被忽视的未表现明显症状的孕期内毒素暴露（亚临床感染）同样不容小觑。人和动物肠道中的大量革兰氏阴性杆菌可产生和释放 LPS，正常生理条件下，肠道内的 LPS 不易透过肠黏膜进入血液循环。然而，孕妇在孕期若出现肠道感染、机体应激或过量摄入乙醇、果糖等情况，则会使肠道黏膜通透性增加，LPS 迅速进入血液循环引起血 LPS 浓度升高[23, 24]。研究显示，牙周炎患者血液循环中 LPS的浓度是健康人的 4~5 倍[22]，而孕妇由于激素水平的变化等因素，孕期牙周炎的患病率明显增加[40]。另有研究显示，妊娠早期患有细菌性阴道炎的孕妇宫颈粘液和阴道液中 LPS 的浓度明显高于未患细菌性阴道炎的健康孕妇[21, 41]。由此可见，孕晚期内毒素暴露是值得关注的临床问题，研究其对健康的影响对孕晚期保健工作具有重要意义。本课题组前期围绕 LPS 生殖发育毒性展开了系列的研究，证实孕鼠 LPS 暴露可诱发畸胎、流产、IUGR、死胎和早产等[20, 42, 43]。本研究采用孕晚期低剂量 LPS 暴露，结果显示低剂量 LPS 暴露可显著降低胎鼠的体重和身长，再次证实孕晚期 LPS 暴露可引起 IUGR。进一步发现，孕晚期 LPS 暴露的雌性子代小鼠出生后各个时点（从 PD1 至 PD120）的体重均低于正常对照组，而各时点体重增长速度与正常对照组一致。另一方面，孕晚期 LPS 暴露的雄性子代小鼠断乳前各时点（从 PD1 至 PD21）的体重均低于正常对照组，而断乳后给予标准饲料喂养情况下，至出生后 6 周与正常对照组体重相当，此后体重增长情况一直与正常对照组一致。 综上所述，孕晚期低剂量 LPS 暴露对雌性和雄性子代均可导致IUGR，雌性子代一直未表现追赶性生长，雄性子代青春期前有轻度追赶性生长，但青春期后未表现超速生长现象。#p#分页标题#e#
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结论
本研究可得出以下结论：
（1）孕晚期 LPS 暴露可致雄性和雌性子代发生 IUGR；
（2）孕晚期 LPS 暴露可致雄性子代中年期发生糖耐量受损，而对雌性子代糖代谢无明显影响；
（3）孕晚期 LPS 暴露可致雄性子代青春期至中年期的性激素 T/E2 比值较低，雌性子代性激素 T/E2 比值没有显著变化。
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参考文献（略）
